154607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. VIII. 05. (Pl—232), Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964. VII. 29. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. IX. 30. 154607 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 cfi Decimái osztályozás: Feltalálók: Reerink Engbert Härmen, . Westerhof Pieter, Schöler Hendrik Frederik Louis, Weesp, Hollandia Tulajdonos: N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken cég, Eindhoven, Hollandia Eljárás 9/#,10«-szteroidok előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek -megfelelő új 9/3, lOa-sztero idők előállítására' vonatkozik; e képletben R3 3-keto-4,6-bisz-dehidro-rendszert, 3-keto-l ,4-bisz-dehidro-rendszert, 5 3-keto-l ,4,6-trisz-dehidro-rendszert vagy 3^1koxi^3,5-bisz-dehidro-rend:szert, Hal fluor-, klór- vagy brósmatomot, R hidrogénatomot vagy észterezett hidroxivagy éterezett hidroxi-csoportot képvisel. 10 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek parenterálisan és/vagy orálisan alkalmazva általában kitűnő progesztatív aktivitással rendelkeznek és emellett lényegileg mentesek az androgen és/vagy ösztrogén aktivitástól. 15 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek általában uterotrop és anti-uterotrop jellegűek (ez utóbbi aktivitásuk az anti-ösztrogén aktivitás egy alakjaként is magyarázható). A találmány szerinti vegyületek 8-, 9-, 10-, 20 13- és 14-lhelyzetű szénatomjain a hidrogénatomok ill. metilcsoportok ugyanolyan sztereokémiái konfigurációt mutatnak' mint a dihidro-izolumiszteron megfelelő hidrogénatomjai ill. metilcsoportjai. Castells és mtsai (Proc. of the 25 Chemical Society, 1958, 7) kimutatták, hogy a dihidro-izoluimisziteron 8/?,9/3;,:10a-metíl-13./S-metil-14a-konfigurációjú. A találmány szerinti eljárással előállítható új szteroidokat 9/?,10a-szteroidoknak nevezzük, an- 30 nak kiemelése céljából, hogy ezek sztereokémiái konfigurációja a 9- és lO-helyzetű szénatomokon tér el a normális szteroidokétól, mégpedig oly képpen, hogy a találmány szerinti új vegyületekben 9/J,10a-konfiguráció van, szemben a normális szteroidok 9a,10/?-konfiguraciójával. Ezt a konfigurációt a találmány szerinti új vegyületek esetében a csatolt rajz szerinti (II) szerkezeti képlet szemlélteti, amelyen a 8-, 9-és 13-helyzetű szénatomokon fennálló /3-konfigurációt folytonos vonal, míg a 10- és 14-helyzetű szénatomokon fennálló a-konfigurációt szaggatott vonal jelöli. Meg kell jegyezni, hogy a többi szénatomokon a hidrogénatomok ill. helyettesítők konfigurációja akár a, akár ß vagy planáris lehet. Azt, hogy az e további szénatomokon levő hidrogénatomok vagy helyettesítők az említett konfigurációk melyikét mutatják, az alábbiakban csupán a vegyületek kémiai neve mutatja meg, a megadott képletek azonban általában nem tüntetik ezt fel, kivéve, ha a konfiguráció kifejezetten szaggatott vonallal jelölve nincs; a szaggatott vonal minden esetben a-konfigurációt jelent. Ha a fenti (I) általános képletben R3 helyén alkoxi-csoport áll, ez az alkoxi^csqport előnyösen egy alifás vagy vegyes alifás^aromás vagy vegyes alifás-aliciklusos csoport lehet. Az ilyen csoportok példáiként a metoxi-, etoxi-, pro-154607