154598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására
154598 8 Az elegyet 45 óra hosszat hagyjuk szobahőfokon állni, majd a nyers terméket kinyerjük és szilikagél-oszlopon kromatográfiaijuk. Az így kapott nyers 6,7-epoxidot két egyenlő részre osztjuk, az egyik részt az alábbi a) pontban le- 5 írt módon, a másikat a b) alatt leírt módon dolgozzuk fel tovább. a) A nyers epoxidot etnolmentes kloroformban oldjuk és ehhez az oldaíhoz vízmentes ecetsavval készített 6%-os száraz sósavgáz-olda- 10 tot adunk. Az elegyet szobahőfokon 4 óra hoszszat állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és metiléndikloriddal extraháltuk, A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, maj-d vízzel 15 mossuk. Az oldatot ezután szárítjuk és szűrjük majd a metilénkloridot elpárologtatjuk.. Az így kapott nyers 6-klór-17/i-<hidraxi-9/ S,10a~androszta^4,'6^dién-3-on-17-acetátot etanolból 0 C° hőmérsékleten átkristályosítjuk. A kapott ter- 20 m«k vákuumban 156,5—157,5 C°->on bomlás közben olvad, £ (max = 286 m*1) — 30 WO (metanol); [a ps D == —435,5° (kloroform). Imfravörös abszorpciós-sávok: 1740, 1670, 1620, 25 1590, 1420, 1250, 1048, 1032 és 890 cm~i. b) 1 g fent említett nyers epoxidot 30 ml kloroformban oldunk és ehhez az oldathoz hozzáadjuk 4 g fluorttiidrogén, 4 ml kloroform és 7 ml tetrahidrofurán elegyét. 30 Szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk az elegyet, majd vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük. Az elegyet kloroformmal extrahálva, kinyerjük a 6,7-fluorhidrint. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szá- 35 rí tjük, szűrjük és a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. Az így kapott nyers terméket 20 ml vízmentes ecetsavban oldjuk és az oldathoz 2 g brórnhidrogénsav 6 ml ecetsavval készített oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmér- 40 séklefren' 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük- Az elegyet a szokásos módon extraháljuk, a szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és az oldó- 45 szert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot etanolból —5 C° hőmérsékleten átkristályosítjuk. Az így kapott 6-fluor-17/S-hidroxi-9/?,10a-androszta-4,6-dÍén-3-on-17-acetát 154—156,5 C°. on olvad. 50 s (max = 286 mv) = 23 000 (metanol) [í*p5D == ^372° (kloroform). Infravörös abszorpció-sávok: 1732, 1674, 1657, 1600, 1252, 1246, 1101, 10®9 és 877 cm-i. 85 1. példa: sékletr« hűtjük le és a savat 0,26 ml piridon és 100 mg nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával semlegesítjük. Száraz dietiléterrel való hígítás után leszűrjük az elegyet. A szűredéket alacsony hőmérsékleten vákuumban szárazra bepároljuk, majd a maradékot metanolból, 1% piridin hozzáadásával, •—25 C° hőmérsékleten kristályosítjuk ' A kristályos terméket leszívatva 1,80 g 9/?,10a-androszta-2,4,6-trién-3,17/3--diol-3,17^diacetátot kapunk, amely 155—157 C°-on olvad. A termék átkristályosítása útján 194—165 C°-on olvadó tiszta termékhez jutunk. w —45 (kloroform) £ (301 mfi) — 12 300 (metanol). Elemzési adatok: a C2 3[H a0 O4 képlet (mólsúly 370,47) alapján sjtáwított értékek: C 74,56%, H 8,16%, O 17,28%; talált értékek: C 74,59%, H 8,09%, O 17,92%, 74,25%, 7,98%, 17,66%. Infravörös abszorpciós-sávok: 786, 870, 885, 921, 1023, 1048, 1121, 1218, 1259, 1373, 1962, 1662, 1742 és 1760 cm-1 . 2. példa: 1,9 g 6-'fluor-i7^-hidroxi-9i i?,10a-andrQszta-4,6--dién-3-on-17-acetátot 25 ml desztillált ecetsavanhidrid, 5 ml desztillált acetilklorid és 1,1 ml száraz piridin elegyében oldunk és az oldatot nitrogén-légkörben 4 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. Az oldószereket ezután vákuumban elpárologtatjuk és a kapott kristályos maradékot nyomnyi mennyiségű piridint tatalmazó metanolból 0 C° hőmérsékleten átkristályosítjuk. A kapott terméket leszívatva 1,81 g 6-fluor-9#10a-androszta-2,4,6-trién-3,17/?-dÍQl-3,17--diacetátot kapunk, amely 184—185 C°-on olvad, Az analitikai tisztaságú termék az alábbi fizikai állandókat mutatja: Olvadáspont: 185,5—187 C°. [a]25D — —324° (kloroform) e (301,5 mft) == 13 450 (metanol). Elemzési adatok: a C2ÍH38O4F képlet (mólsúly 388,46) alapján számított értékek: C 71,11%, H 7,52%, F 4,89%; talált értékek: C 70,93%, H 7,11%, F 4,49%, 71,09%, 7,-25%, 4,28<>/0 . Infravörös abszorpció-sávok: 862, 1033, 1045, 1080, 1125, 1155, 1214, 1255, 1648, 1672, 1688, 1725, 1732, 1763, 3020 és 3060 cm-1 . 3. példa: 2 csepp tömény kénsav, 12,5 ml frissen desztillált ízopropenüaeetát és 2,5 g 17/?-hidroxi-9/?,10a-androszta-4,6-dién-3-on, (előállítva PWesterhof és mteai, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 79, 794, 1960 szerint) elegyét 2 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, nitrogén-légkörben, nedvesség kizárásával. A reakcióelegyet azután 0 C° hőmér-1,9 g 6-klór-17/^hidroxi-9/J,10a-androszta-4,0«diénH3-on-17-aeetátból 26 ml ecetsavanhid-60 riddel, 10 ml aeetilkloriddal és 1,1 ml piridinnel oldatot készítünk és ezt a 2. példában leírthoz hasonló módon 3 óra hosszat hevítjük nitrogén-légkörben, 95 C° hőmérsékleten, A reakcióelegy feldolgozása után kapott terméket 65 metanolból, kismennyiségű piridin hozzáadásá-4
