154598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-béta,10-alfa-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALAWMÄSfll HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. I. 18. (PI-^-241) Hollandiai elsőbbsége: 1964. I. 20. Közíaététel napja: 1067. IX, 2J. Megjelent: 1968- IX. 30. 154598 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi öiztály: C 07 c6 Decimal osztályozás: Feltalálók: Westerhof Pieter, vegyész, ^ehäler Hendrik Frederjk Lpuis, vegyész, Weesp, Hpiiandia Tulajdonos: ßf. Y. Philips' GloeilampenT fabrieken cég, Eindhoven, Hollandia .. IJU.l-..l.-....iJ.U,.U... Eljárás 9^,10 a-szteroidok előállítására A találmány tárgyát a csatolt rajz, szerinti (I) általános képletű új 9^40«-szteroidoknak — e képletben: RjQ éterezett vagy észterezett hidroxi-csoportot, R? hidrogén-, fluor-, klór- vagy bróinatömot és 5 OR2 hidrpxj-csppprtot vagy pedig éterezett vagy észterezet-t hidroxi-csoportot képvisel — valamint az e vegyületek hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítása képezi. 10 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek anaboliás hatásúak és erős hatásuk yan az agyalapi mirigy {hypophysis) működésére. A 6-klór-származékpk anabóüás hatásuk mellett erős stimuláló hatással vannak a hypop- 15 bysisre és növelik az exogén és endogén tesztosKteronnak a perjferiáj target-szervekre gyakorolt hatását, Ez a hypppjhysis-stimuláló hatás megnyilvánul a nőstény emlősállatokon is, amelyeknél az ovarium sértetlen jelenléte esetén a 20 szer ösztrogén hatást vált ki; kasztrált nőstény állatokon ilyen hatás nem volt tapasztalható. Megjegyzendő, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R« helyén hidrogénatom áll anaboliás és hypophysis-gátló ha- 25 tást mutatnak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek elsősorban hím emlősállatoknál alkalmazhatók termékenységi zavarok gyógykezelésére. A 6-klór-származékok serkentő hatás- 30 sal vannak hím emlősállatok esetében a termékenység javítására szolgáló egyéb szereknél is. _ A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek 8-, 9-, 10-, 13- és 14-helyzetű szénatomjaihoz kapcsolódó hidrogénatomok vagy metilcsoportok ugyanolyan sztereokémiái konfigurációban állnak, mint a dihidrp-izolumiszteron megfelelő hidrogénatomjai ill. metilcsoportjai. Castells és munkatársai (Proc. of the Chem. SQC. 1958, 7) kimutatták, hogy a dihidroizolumiszteron 8/?,9/3,10a-metil-13/?-metil-14a-konfigurációt mutat. A találmány szerint előállítható új szteroidokat rqviden 9/f ,10 a -szterpidoknak nevezzük, hogy ezzel ig utaljunk arra, hogy mely szénatomokon tér el e vegyületek sztereó-konfigurációja a normális szteroidokétól és milyen irányú ez az eltérés (9/^,10«-konfiguráció, ellentétben a normális szteroidok 9«, 1 Gépkonfigurációjától). Ezt a terheli konfigurációt a csatolt rajz szerinti (II) szerkezeti képlet is szemlélteti; a rajzon ábrázolt szerkezeti képletekben a 8-, 9-és 13-helyzetű szénatomokon a ^-konfigurációt folytonos vegyérték-vonallal, míg a 10- és 14-helyzetű szénatomokon az «-konfigurációt szaggatott vegyértékvonallal jeleztük. Megjegyzendő, hogy egyéb szénatomokon a hidrogénatomok ül. helyettesítők konfigurációja vagy a,ß vagy planáris lehet. Azt, hogy valamely hid-154598
