154597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,6-biszdehidro-9béta,10alfa-szteroidok előállítására
11 lan kiindulási anyag (o. p. 166,5—157,5 C°; tiszta anyag tartalom: 72l%) kristályosodott ki. Az anyalúglból —25 C°-on 4,16 g szennyezett 9/ö,10'a-iand!roszta-5,7-dién-J3,íl7Hdion-l3,17-(biszeti-lén-kétál kristályosodott ki, lli2,—125 C° olva- 5 dásponttal. A terméket acetonból átkristályosítottuk; op. 161,—162 C°. M25 D =+81°; (*max = 271 m/í-nál) = 9650. Iniravörös abszorpciós maximumok: 1660, 1605, 1115, 1098, 1040, 1019, 997, 953 és 819 io cm-1 -nél. 1 g átkristályosított diketált (85% tiszta anyag tartalommal) 50 ml metilén-dikloridban oldottunk. Az oldathoz hozzáadtunk 15 ml olyan oldatot, amelyet 50 g sósavgáznak 100 g száraz 15 etanolban való oldása útján állítottunk elő. A reákcióelegyet fél órán át 0 C°-on tartottuk. A reakcióterméket az előző példában leírttal azonos módon dolgoztuk fel. A kapott termék 9/f,10ot-androszta-4,6-dién-3,17-dion volt, 189— 20 190 C° olvadásponttal, s Xmax = 271 m,«-nál) = = 25 400. Infravörös abszorpciós maximumok: 1735, 1652 és 16215 cm-1 -nél. 25 3. példa: 60 g száraz sósavgáznak 120 ml száraz etanollal készített oldatához 0 C°-on hozzáadtuk 10 g 9/J,10a-ergoszta-5,7,22-trién~3-on-3-etilén- 30 -ketál 140 ml száraz metilén-dikloriddal készített, 0 C° hőmérsékletű oldatát. A reakcióelegyet fél órán át 0 C°-on tartottuk, majd hozzáöntöttük 160 ml víz és 180 g jég elegyéhez. A szerves réteget elkülönítettük és a vizes ré- 35 teget 40 ml metilén-dikloriddal extraháltuk. Az egyesített szerves rétegeket egymás után mostuk a) 40 ml vízzel, Ib) 40 ml 2%-os vizes nátrium-hidrogén-Jkar- 40' -bonát-o&dattal és c) háromszor 40 ml vízzel. A szerves oldatot nátrium-szulfát fölött szárítottuk, majd az oldószert le desztilláltuk. A maradékot 20 ml forrásban levő pstroléterrel 45 (forráspont 40—60 C°) felvettük. Ezt az oldatot —25 C0j ra végzett hűtéssel ki'kristályosítottuk és így 9/?,10a-ergoszta-4,6,22-trién-3-ont kaptunk 100—101 C° olvadásponttal. A jelen bejelentésben leírt ketálok és bisz- 50 ketálok hasznos közbenső termékek farmakológiailag 'hatásos vegyületek szintézisénél. Így a 9yS,10a-^pregna-5,7Hdién-3,20-dion-3,2ű-biszketál hidrolízis és izomerizálás után pro- 55 gesztaitiv hatású 9/J,10űHpregna-4,6-<dién-3,20--diont ad; a 9^,10ia-aindroszta-5,7-dién-'3,17--dion«3,il7-biszketál hidrolízis és izomerizálás útján 9/5,10!a-androszta-4,6^ién-3,17-diont szolgáltat, amely anabolikus hatású 17/?-hidroxi- eo -9/?,10a-androszfa-4,6^ién-<3-on~17-acetáttá alakítható át; a 9/?,10ía-ergoszta^5,7-dién-4-on-3--etilén-fcetál hidrolízis és izomerizálás után 9/J,10«-ergoszta-4,6^dién-3-ont -szolgáltait és ez a vegyület oldallánc-leépítés után a progesz- 55 12 tatív hatású 9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-dionná alakítható. 4. példa: Az 1. példában leírt eljárással előállított 50 g pregna-S,7-dién-3,20-dion-3,i20-dieti3én-ke-tált 1 liter acetonban oldottunk. Az oldathoz keverés köziben 500 ml ecetsavat és 40 ml vizet adtunk. Miután az elegyet 20 percen át 60 C°-on tartottuk, aprított jégre öntöttük. A kicsapódott szilárd anyagot elkülönítettük és vízzel, valamint nátrium-hidrögén-karbonát-oldattal mostuk. Etil-acetátból végzett átkristályosítással 34,4 g (77%) pregna-5,7-dién-3,20^dion-3l -etilén-ketált kaptunk, 202—207 C" olvadásponttal. 34,4 g pregna-J5,7-dién-3,20-dion-3-etilén-ketált 2,3 liter metil-acetátban oldottunk és 2,5 órán át besugároztuk az 1. példában leírt módon. Az oldatot 240 ml térfogatra bepároltuk, majd 200 ml metanolt adtunk hozzá. —15 C°-on végzett kristályosítás után 17,3 g változatlan kiindulási anyagot és az anyalúg további töményítése után még 0,96 g kiindulási anyagot kaptunk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot 100 -ml metanolban oldottuk. —25 C°-on végzett átkiristályosítás után 2,6 g szenynyezett 9/?,10a-pregna-5,7^dién-3,2;0-dion^3-eti~ lén-ketált kaptunk. Metilén-diklorid és etanol elegyélből végzett átkristályosítással olyan termékhez jutottunk, amely ultraibolya abszorpciós spektrumra alapozott számítás szerint 85% 9/5,10a^pregna-5,7^dién-.3,20-<dionH3-ketált tartalmazott. Ebből a 9/?,10oHketál)bál (tiszta anyag tartalma: 85%) 1,68 g-ot oldottunk 25 ml metiléndikloridban. A kapott oldatot —5 C°-ra hűtöttük le és keverés közben hozzáadtunk 25 ml olyan oldatot, amelyet 53 g hidrogén-kloridnak 100 g száraz etanollal való elnyeletése útján állítottunk elő (—S C°-ra lehűtve). 30 perc eltelte után a reákcióelegyet az 1. példáiban leírthoz hasonló módon dolgoztuk fel. Olvadáspont és elegy-olvadáspont, valamint ultraibolya és infravörös elnyelési spektrumok alapján a termék 9/?,10cHpregna-4,6-dién-3,20-dionnak bizonyult. 5. példa: 17<x-j Etinil-androszt-5-én-3,!l7/3-diolt Oppenatuer-oxidációnak vetettünk alá olyan közegben, amely toluol/t és ciklohexanont, katalizátorként pedig alumínium-izopropilátot tartalmazott. 17a-Etinil-tesztosziteront 17ec-etinil-and-roszt-5-én-17/?-ol-3-on-etilén-ketállá ketalizáltunk. Ebből a vegyületből 125 g-ot szuszpendáltunk 2,5 liter metanolban, 20 g Pd/CaC03 katalizátort adtunk hozzá és mindaddig hidrogéneztük, amíg 125,2 liter hidrogént nem vett fel a rendszer. A reákcióelegyet mindaddig melegítettük, amíg a szerves anyag fel nem oldódott, majd a katalizátort szűréssel eltávolítottuk. Az oldószert vákuumban lehajítottuk, amíg 6
