154565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
154565 8 -benzofuránt kapunk. A termék súlya 73,5 g. 12,4 g (0,02 mól) 2-klóracetil-5-metil-7-allilbenzofuránt 120 ml dioxán és 30 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz részletekben, keverés közben, fél óra 5 alatt 1,2 g nátriumbórhidridet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A dioxán ledesztillálása után kapott maradékot vízzel elegyítjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel és lúg- IQ gal mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Halványsárga, viszkózus olaj alakjában 12 g 2-(2-klór-l-hidroxi-etil)-5--metil-7-allil-benzofuránt kapunk. A nyerster- 15 mé'k az izopropilaminnal végrehajtandó reakcióhoz közvetlenül felhasználható. 3. példa: 20 0,0.33 mól 2-<2-klór-l-hidroxi-etil)-5,7-diallü-benzofuránt és 12 g (0,2 mól) izopropilamint 50 ml izopropanolban 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert és az izopropilamin feleslegét vákuumban le- 25 desztilláljuk, majd a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk. Az elegyhez addig adunk vizet, míg a kiváló olajos Ihidroklorid feloldódik. Az elegyet éterrel háromszor extraháljuk, majd a vizes oldatot 2 n nátriumhidroxid oldattal meg- .^ lúgosítjuk és éterrel háromszor extraíháljuk. A kivonatokat vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, mikoris 7,5 g szirupszerű masszát kapunk. A massza vékonyrétegkromatográfiás ,g vizsgalatok alapján 2n(2-iaopropilainino-l-hidroxi-etil)-5,7-diallil-benzofuránt és 2-(l~izopropiL-ammo-2-lhidroxi-etil)-5,7-diallil-benzofuránt is tartalmaz. Alumíniumoxidon végrehajtott kromatografálás útján 4,3 g, csak 2M(2,-izopropil- 40 amino-l-hidroxi-etil)H5,7-diallil-benzofuránt tartalmazó anyagot kapunk. Petrolétefből (forráspont-tartomány 40—80 >C°) G C°-on végrehajtott átkristályosítás után 55—58 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az ily módon nyert kristályos 45 bázist a hidrokloriddá alakíthatjuk, mely etilacetát/éter elegyből történő átkristályosítás után 94—97 C°-on olvadó színtelen prizmákat képez. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(2-klór-l-Jhidroxi-etil)-5,7-diallil-benzofurán a követ- 50 kezőképpen állítható elő: konzisztencia eléréséig bepároljuk és a bepárlási maradékot ledesztilláljuk. A fő-frakció forráspontja 155—160 C°/0,8—1,0 Hgmm. Ismételt desztilláció útján 150—158 C°/1,0 Hgmm forráspontú 2-acetil-5,7-diallil-benzofuránt kapunk. 12 g (0,05 mól) 2-acetil-5,7-diallil-benzofurán és 60.' ml kloroform oldatát 0 C°-ra hűtjük és keverés közben, 10 perc alatt, cseppenként 4,25 ml (0,0525 mól) szulfurilkloriddal elegyítjük. Az elegyet fél óra alatt lassan forrásig melegítjük és 2V2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet ezután jégre öntjük és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kivonatokat 2 n nátriumkarbonát oldattal kétszer és vízzel egyszer mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szirupszerű masszává bepároljuk, ., A masszát előbb 95%-os izopropanolból, majd petroléterből (forrási tartomány: 40! —60 C°) kristályosítva krémszínű, 68—71 C°-on olvadó prizmák alakjában 5,7-diallil-2s-klóracetil-benzofuránt kapunk. A termék átkristályosítással tovább tisztítható. 8,24 g (0,033 mól) 5,7-diallil-2^klóracetil-benzoíurán 50 ml dioxánnal és 8 ml vízzel képezett oldatát 0 C0 -ra hűtjük. Az oldathoz keverés közben, 15 perc alatt, részletekben 0,8 g nátriumbórhidridet adunk. Az elegyet ezután 30 percen át 0—5 C0 -on, majd 3V 2 órán át 20 C°-on keverjük. Az oldószer vákuumban történő ledesztillálása után kapott maradékot 50 ml vízzel elegyítjük. Az elegyet éterrel háromszor extraháljük, a kivonatokat vízzel egyszer mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A kivonatok bepárlása után sárga, szirupszerű massza alakjában 2-{2-klór-14iidroxi-etil)-.5,7-KÍiallil-benzofuránt kapunk. 4. példa: A szokásos módszerekkel az alábbi összetételű tablettákat készítünk: 2^(2-izopropilamino-l-(hidroxi-etil)-7-allil-benzofurán-hidroklorid 25 mg Tejcukor 114 mg Kukoricakeményítő 50,0 mg Előzselatinált kukorieakeményítő 8,0 mg Kalciumsztearát 3,0 mg 176 g (0,871 mól) 3,5-diallil-szalicilaldehid 700 ml etanollal képezett oldatát 53,7 g káliumhidroxid és 300 ml etanol oldatával elegyítjük. Az elegyet fél órán keresztül 20 C°-on keverjük, majd cseppenként, keverés közben, fél óra alatt 92,7 g klóraoetonnal elegyítjük, mikoris a hőmérséklet kb. 55 C°-ra emelkedik. Az elegyet 20 C°-on 20 órán át keverjük, majd az etanol egy részét vákuumban ledesztilláljuk és 300 ml vizet adunk hozzá. Az ily módon kapott elegyet éterrel extraháljuk, a kivonatokat vízzel kétszer mossuk és vízmentes nátriumszulfát feltet szárítjuk. A szárított oldatot szirupszerű 55 5. példa: A szokásos módszerekkel a 4. példában ismertetett összetételű, hatóanyagként azonban 25 mg 2^(2-izopropilamino-l-hidroxi-etil)-5,7--diallil-benzofurán-hidrokloridot tartalmazó tab-60 lettákat készítünk. 6. példa: A szokásos módszerekkel az alábbi összeté-65 telű keményzselatin-kapszulákat készítünk: 4
