154564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
5 154564 6 (ifürdő-hőmérséklet: 140 C°). A kénsav hozzáadásának befejezése után az elegyet további 15 percen át 118 C°-on keverjük. Az elegyet ezután forró vízbe öntjük és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A vizes desztillátumot kloroformmal extraháljuk és a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A kloroform vákuumban történő ledesztillálása után 43 g sárga szilárd anyag marad vissza. A nyers terméket etanolból kristályosítva 35,2 g 73—74 C°-on olvadó 5-bróm-3,4-dimetil-szalicilaldehidet kapunk. 22,9 g (0,1 mól) 5-bróm-3,4-dimetil-szalieilaldelhidet 100 ml etanolban szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenzióhoz keverés közben, 15 perc alatt 6,1 g káliumlhidroxidot és 75 ml etnol oldatát csepegtetjük. Az 5-bróm-3,4-dimetil-szalieilaldeihid kezdetben feloldódik, majd káliumsója alakjában ismét kiválik. Ezután keverés közben, 15 perc alatt 8,5 ml (0,1 mól + 5%) klór-acetont csepegtetünk be, miközben az elegy hőmérséklete 42 C°-ra emelkedik. Az elegyet további 2 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot vízzel elegyítjük és az elegyet kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel egyszer mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A száraz oldatot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolból kristályosítva 13! 7,5—139,5 C°-on olvadó kristályok alakjában 16 g 2-acetil-5-bróm-6,7-dimetil-benzofuránt nyerünk. Az ily módon kapott 2-acetü^5-bróm-6,7--dimetil-benzofuránból 13,36 g-ot (0,05 mól) 75 ml kloroformban oldunk és az oldathoz keverés közben, 10 perc alatt 4,3 ml szulfurilkloridot csepegtetünk. Az elegyet félóra alatt lassan felforraljuk és 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet azután lehűtjük, jég-víz elegybe öntjük és kloroformmal háromszor extraháljuk. A kivonatokat 2 n nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer vákuumban történő ledesztillálása után nyert maradékot etanol/metanol elegyből kristályosítjuk. A termék ,9,2 g 135—140 C° olvadáspontú 2-klóracetil-5-bróm-6,7-dimetil-benzofurán. Etanolos átkristályosítás után 7 g, 141—144 C°-on olvadó terméket nyerünk. 42,2 g (0,143 mól) 2-klóracetil-5-bróm-6,7-dimetil-benzofunránt 210 ml dioxán és 35 ml víz elegyében szuszpendálunk és a kapott szuszpenziót 0 C°-ra hűtjük. A léhűtött szuszpenzióhoz 0—5 C°-os hőmérsékleten, félóra alatt, részletekben 3,99 g nátriumbórhidridet adunk és az elegyet 20 C°-on 3 órán át keverjük. Az oldószer vákuumban történő ledesztillálása után nyert maradékot vízzel kezeljük és éterrel háromszor extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A száraz oldatot szűrjük és a szűr letet bepároljuk. A sárgás szilárd .maradékot benzolpetroléter elegyből kristályosítva 35,3 g 2-(2--klór-l^hidroxi-etil)-5-bróm-6,7-dimetil-benzofuránt kapunk színtelen* 100—102 C°-on olvadó tűk alakjában. 2. példa: 5 Kb. 0,05 mól 2-(2-klór-l-hidroxi-etil)-5-bróm-7-metil-benzofuránt és 0,2 mól (12 g) izopropilamint 50 ml etanolban 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Az 10 oldószert és az izopropilamin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, majd a visszamaradó szilárd maradékot éterrel és híg sósavval kirázzuk. A vizes savas fázist éterrel mossuk, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éter-15 rel háromszor extraiháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után nyert barna szilárd anyagot petroléterből (forrási tartomány: 60—80 C°) kristályosítva 120— 20 130 C°-on olvadó, barnás kristályok alakjában 9 g 2-(2-izopropilamino-l-hidroxi-etil)-5-bróm-7-metil-benzofuránt kapunk. A fenti bázis hidrokloridja etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 158—159 C°-on olvad. 25 A kiindulási anyagként felhasznált 2-(2-klór-l-hidroxi-etil)-5-bróm-7-metil-benzofurán a következő képpen állítható elő: 10,8 g (0,05 mól) 5-bróm-3-metil-szalicilaldehid és 100 ml etanol oldatához keverés közben, 30 szobahőmérsékleten, 10 perc alatt 3,1 g káliumhidroxid és 30 ml etanol oldatát csepegtetjük. A kapott sárga oldathoz 15 perc alatt 4,8 g klóracetont csepegtetünk. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd 35 500 ml vízbe öntjük és kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kivonatokat híg nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot etanolból 40 kristályosítva 122—123 C°-on olvadó, finom, sárga tűk alakjában 9,3 g 2-acetil-5-bróm-7--metil-benzofuránt kapunk. 7,6 g (0,03 mól) 2-acetil-5-foróm-7-metil-benzofurán és 30 ml kloroform oldatához keverés 45 közben, 10 perc alatt 4,9 g (0,03 mól + 20%) szulfurilkloridot csepegtetünk. Az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és jégre öntjük. A két fázis elválasztása után a vizes fá-50 zist kloroformmal extraháljuk. A kivonatot a szerves fázissal egyesítjük, 2 n nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárított oldatot szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A 55 szilárd bepárlási maradékot etnolból kristályosítva 134—137 C° olvadáspontú finom, fehér tűk alakjában 7,1 g 2-klóracetil-5-bróm-7-metil•nbenzofuránt kapunk. 60 14,4 g (0,05 mól) a fentiek szerint előállított 2-klóracetil-5-bróm-7-metil-benzofuránt 100 ml dioxán és 20 ml víz elegyében oldunk és a kapott oldatot 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz félóra alatt részletekben 1,2 g (0,025 mól +20%) 65 nátriumbórhidridet adunk és az elegyet szoba-3
