154562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok előállítására
154562 azo-4-hidroxi-7-[2-0^acetil-3-0-(5'-metil-2'-pirroity-a-noviosiloxij^-metil-feumariin izopropanoliból átkristályosítva o. p.: 161—1@3 C° (bomlás közben). 5,6 g 3-fenilazo-4-hidroxi-7-[2-0-acetil-3-0-(5'-metil-2'-pirroil)^a-noviosiloxi]-8-metil-kumarint 250 ml absz. alkoholban oldunk és palládium-szén hozzáadása mellett hidrogénezzük. Hidrogén felvétel 410 ml. (teoretikus mennyiség: 400 ml). Az oldatot szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot 0,5 n sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 5,3 g 3-amino-4-hidroxi-7-[2-0-acetil-3-0--(5'-metil-2'-pirroil)-a-noviosiloxi]-8-metil-kumarint nyerünk sárgásbarna hab alakjában. 2. példa: Tabletták előállítása, melyeik összetétele a következő: N,N'43Ísz-/44iidroxi-8nmetil-7-[4-0--meitil-5,5-dÍ!metil^3^0'-í(5'-imetil-i2'Hpirroil)^a~L-lixopiranosiloxi]-2-oxo-2H-l-benzopiran-3-il/-3--metil-2,4-pirroldiikarboxaímid. 100 mg dikaleiumfoszfát 60 img kukoricakeményítő • 157 mg magnéziumsztearát 3 mg 320 mg A hatóanyagot a dikalciumfoszfáttal, a kukoricakeményítővel és magnéziuimsztearáttal öszszefeeverjük, majd aprítógépre visszük. A kövéreket ezután tabilettázó gépen brikettezzük, a briketteket újra aprítjuk és klb. 1,19 mm szemnagyságú szitán átszitáljuk. A nyert homogén anyagból 3l20 mg súlyú tablettákat préselünk. 3. példa: Az ampullák előállítása: A hatóanyagot és az injekcióhoz használandó steril vizet külön amipullázzuk. A hatóanyagot tartalmazó ampullában 500 img N,N'-feisz/4-lhidroxi-8-Hmetil-7-[4t-OHmetil-(l5,i5Mdimetil-3-iO-!5'-metil-i2'r4pirroil)-ía-JLf-lixoipiranosiloxi]^2-oxo-i2H-llHbenzopiran«3i-il/-j3-metil-2,( 4Hpirroldikairtboxamid van. A víz^ampulla 5 ml vizet tartalmaz. Mindkét ampullát 2 óráig 125 C°-on sterilizáljuk. A hatóanyagot közvetlenül a felhasználás előtt oldjuk a víziben. 4. példa: Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: N,N'-bisz^/4-hidiroxi-8-!metil-7-i[4-0-metil-l5,5-. 10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 -dimetil-3-0-(5'-'metil-2'-1 pirroil)-c!-L-lixopiranosiloxi/^2^oxoJ2IHHl-ibenzopiran-i3-il/-3^metil-2,4--pirroldikariboxamid 100 mg kukoricakeményítő 200 mg t alkum 10 mg 310 mg A hatóanyagot a kukorieakeményítővel homogénen összekeverjük és aprítógépbe visszük. A talkum hozzáadása után a keveréket alaposan homogenizáljuk, majd 1. nagyságrendű zselatinkapszulákíba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-gyök) azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű vegyületet (mely képletben R jelentése fent megadott és Rí jelentése alku-,- aralkil-, fenil-, alkil-helyettesített fenil- vagy (halogén-helyettesített fenilgyök) valamely {III) képletű vegyülettel hozunk reakcióba (ahol X jelentése klór- vagy btrómatom) és az ily módon kapott vegyületet kívánt esetiben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R jelentése metü-gyök. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű kiindulási anyagot (melyben R jelentése metil-gyök) olyképpen állítjuk elő, hogy a) 4-ibenziloxii-742,3-0-karbonil-a-noviosiloxi]-8-metil-kumarint, valamely 2-metilpirroil-magnéziumhalogeniddel reagáltatunk, a reakcióterméket vizes savoldattal elbontjuk és a képződő lb) 4jbenziloxi-7-[3-0-i(5'-metil-2'-piirroil)-a-noviosiloxi]-8-metilkumarint katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, és c) a képződő 4-hidroxi-7-[3-0-i(5'-metil-2'-pirroil)-a-novÍQsiloxi] -S-metil-kumarint diazotált anilinnel kezeljük, és d) a képződő 3-tfenilazo-4-!hidroxi-7-[3-í>>(5'-metil-2'-pirroil)-a-noviosiloxi]-8-metilkumarint aeiilezőszerrel reagáltatjuk és e) a képződő 3^fenilazo-4-hidroxi-7[-i2-0-acil-S-OHÍS'-metil-^-pirroi^-a-noviosiloxij-S-metil-nkumarint hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénnel 3-amino-4-(hidroxi-7-[2-0-acil-3-0-(5'-metil-2'-ipirroil)-cz-nov'iosiloxi]-8-metil-ikumarinná redukáljuk. 4. A .3. igénypont szerinti eljárás d) lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acil-csoportként ácetil-csoportot alakítunk ki. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806945. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
