154560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
3 154580 4 A hidrolízisnél az időfaktor nem döntő jelentőségű tényező; az (I) képletű vegyületek jó kitermeléssel való előállítása céljából azonban a reakcióelegyet — melyben a hidrolízis lejátszódik — előnyösen több órán át állni hagyjuk. 5 A (II) képletű vegyületek az előállításuk során kapott reakeióelegyben is hidrolizállhatók. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a (II) képletű kiindulási anyagokat a keletkezésüknél kapott reakeió-elegyből izoláljuk és azután 10 hidrolizáljuk a fentiekben leírt módon. Az (I) képletű vegyületek újak és gyógyászatilag értékes benzodiazepin-származékok előállításánál közbenső termékként alkalmazhatók. '." 15 Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. 1. példa: 20 50 g 3,7-diklór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-ben-zodiazepin-2-on-4-oxidot 1 liter 1,2-dimetoxietánban feloldunk. Az oldatot 25 ml 0,1 n sósavval megsavanyítjuk és éjszakán át szoba- 25 hőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és vízzel helyettesítjük. A kiváló nyers olaj vízzel való további keveréseikor kristályosodik. Szűrés és vákuumban való szárítás után nyers 2'-benzoil-4'-klór-2-hidroxi- 30 iminoacetanilidet kapunk, olvadáspont 152— 160 C°. Benzolból való átkristályosításkor tiszta, 163—106 C°-on olvadó terméket kapunk. Benzolból való további átkristályosításkor halványsárga tűkből álló halmazokat kapunk, olvadás- 35 pont 16ft—'186 C°. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 150 ml 2 n nátriumhidroxid 1 liter 1,2-diöietoxietánnal készített oldatát +5 C°-on jégfür- 40 dőn lehűtjük és keverés közben 50 g (0,147 mól) 6-klór-2~diklórmetil-4-fenilkina2olm-3-oxi-<tot adunk hozzá. +5 C°-on való 30—40 perces állás után az elegyet 125 ml 2n sósav hozzáadásával enyhén megsavanyítjuk. A reakció- 45 elegyből 10 ml-t elveszünk és azonos térfogatú vízzel hígítjuk. A kicsapódó kristályos terméket leszűrjük, olvadáspont vákuumban történő szárítás után 193—195 C°. Az infravörös színkép a hiteles 3,7-diklór-l,3-dihidro-5-fenil-2H- 50 -4,4-benzodiazepin-2-on-4-©xid mintáéval azonos. A maradék eredeti reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a dimetoxietáíit vákuumban ledesztifiáljuk és vízzel helyettesítjük. Nyers olaj válik ki, mely 55 vízzel való további keveréskor kristályosodik. Szűrés és vákuumbain történő szárítás után nyers 2'43enzoil-4'-íklér-2^hidroxiiminoacetanili-ttet kapunk, olvadáspont 152—1©0 C°. Benzolból való átkíistályosítás után físzta, 163— 60 166 C°-on olvadó terméket kapunk. 1 rajz, A kiadásért felel: a Közgazdasági 2. példa: 4,9 g 3-klór-l,3-dihidro-5-fenil-7-trifluormetil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid oldatát 150 ml tetrahidrofurán és 50 ml 1 n sósav elegyében 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Színtelen olaj válik ki, mely álláskor kristályosodik. 2'-benzoil-2-hidroxiimino-4'-trífluormetilacetanilidet kapunk, olvadáspont 146—148 C°. E termék benzol-hexán elegyéből való átkristályosítása színtelen prizmákat ad. A tiszta termék 183—184,5 C°-on olvad. 3. példa: 2,9 g 3-klór-l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4--benzoidazepin-2-on-4-oxid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 10 ml 1 n sósavat adunk. A reakcióelegyet 50 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kicsapódó Szilárd anyagot leszűrjük. Ily módon 2'-benzoil-2-hidroxiimino-4'-nitroacetanilidet kapunk, olvadáspont 192—194 C°. Benzolból való átkristályosításkor színtelen tűket kapunk, olvadáspont 190— 192 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R! és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkil~csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület (mely képletben R, Rj; és R2 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom) víztartalmú közeg jelenlétében hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület hidrolízisét víztartalmú savanyú közegben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületek hidrolízisét víztartalmú semleges közegben végezzük. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás fogaaatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 3,7-diMór-l ,;3-^ihidro-5-tfenil-2H-l ,4-benzodiaze-pin-5!-on-4-<!Xidot faidrolizálunk. 2 képlet is Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806943. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
