154559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 03. (HO—915) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XII. 03. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. IX. 30. 154559 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Field George Francis vegyész, Nutley, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hofímann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy az (I) általános képletű kinazolin-vegyületet, ahol Rí hidrogén, halogén, vagy nitro-csoport, R2 5 hidrogén vagy halogén, R3 hidrogén, kis szénatomszámú alku- vagy halo-kisszénatomszámúalkil-csoport, R4 hidrogén vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport és X halogén, vízmentes feltételek mellett a kinazolin-szárma- io zék 1 móljára számított, legfeljebb 1 mol erős bázissal hozzuk reakcióba, a kapott (II) általános képletű vegyületet, ahol R1; R 2 , R3 és R 4 jelentése a fentiek szerinti, hevítéssel a (III) általános képletű vegyületté izomerizáljuk, ahol 15 R1; R 2 , R3 és R 4 jelentése a fentiek szerinti, az izomerizálás előtt vagy után a vegyületet redukálószerrel kezeljük, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet, ahol R1; R 2 , R3 és R4 jelentése a fentiek szerinti, oxidáljuk, ami- 20 kor is az (Va), illetve (Vb) általános képletű benzodiazepin-származékokhoz jutunk, végül kívánt esetben az utóbbit dezoxigénezzük, amikor a megfelelő 4-dezoxi-származék keletkezik, majd kívánt esetben a kapott terméket savad- 25 diciós sóvá alakítjuk. Kis szénatomszámú alkil-csoporton 1—7 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazó láncú telített szénhidrogén-csoportokat értünk, mint amilyenek a metil-, etil-, izopropil-esoport és so hasonlók. A halo, halogén, halid kifejezés mind a négy halogént, azaz a brómot, klórt, fluort és jódot felöleli. A halo-kisszénatomszámú-alkil kifejezés oly kis szénatomszámú alkil-csoportot jelent, amelyben egy vágy több hidrogénatom halogénatommal van helyettesítve. Ha I-nél több halogénatom van jelen, azok azonos vagy különböző halogének lelhetnék. Ha Rt vagy R 3 halogén vagy halogéntartalmú csoport, a bróm vagy klór részesül előnyben. Ugyanez áll X-re is. Ha R2 halogénatom, ez előnyösen klór vagy fluor. Ha R3 halo-kisszénatomszámú alkil-csoport, előnyben részesülnek az a-mono-nalo-kisszénatomszámú alkil-csoport és az a, a-dihalokisszénatomszámú alkil-csoportok, pl. a klórmetil-, diklórmetil-csoport és hasonlók. Az (I) képletű kinazolin-származék átalakítását a (II) képletű triciklusos vegyületté úgy hajtjuk végre, hogy legfeljebb 1 mol erős bázissal kezeljük, Ha I-nél több mol erős bázist használunk, a reakció más irányban folyik le. Az (I) képletű oly vegyületet, ahol R3 alkilcsoport és R4 hidrogén, I-nél több mol, előnyösen 2-nél több mol erős bázissal kezelve, 3j alkilén-benzodiazepin-4-oxidokat kapunk. Az erős bázis lehet pl. valamely alkálifém tercier alkoholátja, pl. nátrium- vagy káliumterc.butoxid vagy kálium- vagy nátrium-tercamilát stb.; alkálifémlhidrid, pl. nátriumhidrid stb.; alkálifémtrifenilmetid, pl. nátriumtrifenil-154559
