154558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALALMANÍI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 29. (HO—904) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. IX. 29., 1964. XII. 03. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. IX. 30. 154558 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás; Feltalálók: Field George Francis vegyész, Nutley, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Boche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás la és Ib általános képletű benzodiazepinszármazékok előállítására (mely képletekben Rx jelentése hidrogén, halogén, alkil-, alkoxi-, nitro-, trifluormetil-, cianid- vagy alkiltio^csoport, R2 jelentése hidrogén vagy halogén, R3 jelentése hidrogén vagy 1—fi szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R4 jelentése hidrogén, alkil- vagy alkenil-csoport). A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint II. általános képletű vegyületeket állítunk elő (ahol R2 jelentése hidrogén vagy halogén, R5 jelentése hidrogén, halogén, nitro-, trifluormetil-, cianid vagy alkiltio-csoport és R6 jelentése hidrogén vagy alkil-csoport). Találmányunk célkitűzése egyszerű eljárás biztosítása la és Ib képletű vegyületek előállítására olcsó és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból egyszerűen előállítható, nem korroziv és nem ingerlő hatású reagensekkel. Azt találtuk, hogy a fenti vegyületek előállíthatok olymódon, hogy III. általános képletű kinazolin-származékokat (mely képletben R1; R 2 és R3 jelentése a fent megadott, míg Xi és X 2 jelentése halogén) ammóniával, alkil- vagy alkenilaminokkal, vagy vizet alkálihidroxidokkal hozunk reakcióba. Az „alkü"-kifejezés (mind önmagában, mind az alkoxi- és tioalkilcsoportokban) és az „alio 15 20 25 30 kenil"-megjelölés egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen 1—7 szénatomot tartalmazó csoportokra, pl. metil, etil, izopropil, allil stb. vonatkoznak. A „halogén" megjelölés mind a négy halogént, klórt, brómot, jódot és fluort is magában foglalja. Ha a molekulában több halogén atom van, azok azonos vagy különböző halogének lehetnek. Xx , X 2 és Rx halogén jelentései közül a klór és a bróm az előnyös. Amennyiben az R2 szubsztituens halogént jelent, úgy a klórt és fluort említjük meg, mint előnyös halogénreprezentánsokat. Eljárásunk egyik előnyös foganatosítási módja szerint a la általános képletű benzodiazepinszármazékok III. általános képletű kinazolinszármazékok és ammónia vagy alkil-, illetve alkenilaminok reakciójával állíthatók elő. A reakció oly módon is végrehajtható, hogy a komponensek egyikét, például cseppfolyós ammóniát, vagy cseppfolyós amint használunk oldószer gyanánt. Ebben az esetben a reakció a komponensek egyszerű elegyítéséből áll. A reakció közvetlenül a komponensek összeelegyítése után megindul és általában 3—4 óra alatt le is zajlik. Eljárhatunk oly módon is, hogy a reakciót inert szerves oldószerben, például kis szénatomszámú alkanolokhan, mint metanolban, etanolban, propanolban, vagy éterekben, dioxánban, tetrahidrofuránban, szénhidrogénekben, mint benzol, toluol stb. végezzük 154558
