154556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154556 11 23. példa: 12 28. példa: A 9. példáiban leírt eljárással analóg módom 17a-acetoxi-9/?,l 0 0Hpregna-4,l8-di 3n-3,20-dLanbá'l 2ß*& luor-17a-aeetoxi-9/ő, 10cE-pr©gna-4,6~dien-3,20-diont állítunk elő. Olvadáspont 204—205 C°. UV lmax 287 m ( «, £ = 26 100. 24. példa: A 9. példáiban leírt eljárással analóg módon 21-acetoxi-*9/?,10^pregna-4,8-dien-3,20-dk>nbóil 2^íluor42ilUatdetoxi^9j Syl0.aHpragnaW4,6-dien-3,20--' -diont állítunk elő. Olvadáspont 168—168 C°, UV i-max 286 m,", « = 2*5 000. 25. példa: A 20. /példáiban leírt eljárással kapott 2,17/3--diacetoxi-9^,10a^andiroszt-4-en-3-'On ímetanolos _ káliumkanibomáttaü való elszappanosítása, a hidroxivegyület BÍ20;>-os oxidációja és piridin jelenlétében ecetsavan'hidriddél való észterezése útján 2,17/3-diacetoxi-9/?, 1 Oa-andi'oszt a-1,4 -dien-3--ont kapunk. Olvadáspont 182—184 C°, UV lni( , x 245,5 m«, £=16 200. 28. példa: A 12. példáiban leírt eljárással analóg módon 17a-metil-17/3-acetoxii-9/?;10a-androszta~4,8-diein-3-onból 2a,17/?Jdiacetoxi-17a-i metil-9/?,10«-androszta-4',6^diie:n-3-onit kapunk, olvadáspont: 178— 180 C°, UV 1-max 292 m«, £ = 26 000, továbbá a 2/S-izomért, olvadáspont: 177—178 C°, UV lmax 284 m«, s = 27 100, [a]25 ° D = —490° (dioxánban). 10 15 25 S0 25 40 27. példa: 6,9 g 17a-metil-17/3^acetoxi-9/5,10a-androsz:t~4--en-3-on 100 ml abszolút terc.butanollal készített oldatához 65 C°^on 5,8 g etiloxalátot és 10 ml metanolban oldott 1,62 g nátriummetilá tot adunk ni trogénatmosziféráiban. A reakcióelegyet 30 pereiig 65 C°-on tartjuk, lehűtjük, 100 ml éterrel hígítunk és az oxalilvegyület nátriumenoláitját leszűrjük. Ezt az enolátot 150 ml metanolban feloldjuk és kavarás közben 0 C°-on 50 ml metanolban oldott 2,0 g l,3^diklór-5,5--dimetdl-ihidantoinnal kezeljük. Jegesvízre öntjük, éterről extraháljuk, az éteres kivonatot semlegességig mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 700 g szilikagélen petroléter-étar eleggyel (3 :1) krornatografáljuk. 2{?-klóir-17a-metil-l 7/?-acetoxi-9/3, 10a-and>roszit~4-en-3--ont, olvadáspont 175—176 C° (éter-izopropiléter elegylből), [a]25°D = +10° (dioxánban), 60 UV J-max 234 m/(, £ = 15 100 és 2a-klór-17a-metil-17/3^0610X1-9 /J,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk, olvadáspont 142—144 C° (éter-izopropiléter elegyből), [a]25 °o = —167° (dioxánban), UV t-max 242 m,", £=15 800. 65 45 50 55 2,0 g 2yS-Mór-47«-Hmetil-17/?-acetoxi-9/ 3,10aand>roszt-4jenr-3^on, 1,6 g 2,3-diklór^5,6-diciánbenzokinon és 6,5% sósavgázt tartalmazó 90 ml dioxán elegyét 90 percig 25 C°-on kavarjuk. A szokásos feldolgozás után 1,9 g nyers kristályos tömegét kapunk, melyből aeeton-izopi'opiléter elegyből történő áíkristélyasítás útján tiszta 2i/3-lklór-17cnmetil-il7/3Hacetoxi-9/ 3,10a-androszta-4,6-dien-3-ont kapunk, olvadáspont 172—173 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (1) általános képletű 9/?,10a-szteroidok előállításaira, (mely képletben R1 3-keto-zí4 -, 3-4keto-/l4 ' 6 -, 3-íketo-zfi'S 3-keto-/ji> 4 >6- vagy 3-a!CÍloxi-/J3 ' 5 -rendszer, R2 halógániatom vagy hidroxil-, alikoxi^ vagy aciloxi-csoport és R3 karbonál-csoport vagy az (a) vagy (b) képletű csoport, mianelllett X hidrogénatom, halogénatom, hidroxil- vagy aciloxi-csoport; Y hidrogénatom, hidroxil-, alkoxi- vagy aciloxi-csoport és Z hidirogénatom, kis szénatoniszámú alkil-, kis szénatamszámú alkenil- vagy kis sziénatomszámü alkinil-csopoirt), azzal jellemezve, hogy a) valamely 3~oxo-2-oxalil- vagy 3-oxo-2--hidroximetilén^-idelhidro-jgySjlOa^szteroidot vagy 6-de!hidroj szárímazékát halogénezőszeirrel reakcióba hozunk és azt követően bázissal kezelünk: vagy Ib) valamely 3-oxo-4,6-foiszdelhidro-9/?,10a-szteroidot N-halogénitaideklkel kezelünk; vagy c) valamely 3-oxo-l,4i 6-triszdeMdro-9/S,10 | a-szteroidot .klórral vagy bróimmal kezelünk és ezt követően deíbidtrohalogénezüink; vagy d) valamely 3^aciíloxi-2,4,6-tri;sz-dehidro-9y3,lOa-szteroidot N-ihalogénimid eiklkel vagy alkáli -acetát jelenlétében klc>rral vagy brómmal kezelünk; vagy e) valamely 3-oxo-4~deihidro- vagy 3-oxo-4,6--ibiszdehidro^/^lOcHSzteraidot jégecetlben ólomtetraacetáttel kezelünk; vagy f) valamely 3-keto~4-deihidro- vagy 3-keto-4,6-biiszdehiidi ro-9y3, lOia-szteroidot N-birómborostyánkősaviimiddel és • ezt követően alkáliaoetáttal kezelünk; vagy g) valamely 2-aoetoxi-9/?,10a-szteroidot bázisosan ellszapipanosítunk; vagy h) valamely 2Jhiidroxi-9/3,10a-szteroidot bázis jelenlétében alíkil-ihalogeniddel éterezünik; és kívánt esetben valamely kapott 2-halogén-, 2-hidiroxi-, 2-aciloxi- vagy 2-alkoxi-3-oxc-4~dehidro-9/J,liO:a-szte!roidot az 1- és/vagy 6-helyzetben deihidrogénezünik, vagy 3,5-bisz-dehidro-3--enolészterré alakítunk; vagy valamely kapott 2-ihalogén^, 2-aciloxi- vagy alkoxi-9/?,10cHSzteroidban egy 17-toaribonil-osopartot 17/3->hidroxi-csoporttá redukálunk vagy egy 17/?-hidroxi csoportot 17-karbonil-csoporttá oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás tovább-6
