154556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 20. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. IX. 30. (HO—890) 154556 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osstái;: C 07 c0 Decimái osztályozás: Feltalálók: Reerink Engbert Härmen vegyész, Bussum, Schöler Hendrik Frederik Louis vegyész, Leiden és Westerhof Pieter vegyész, Bussum, Hollandia Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás 9ß, 10«-szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű új 9/?,10a-szteroidok előállítására, ahol R1 S-lketo-zlS 3-4keto-zl 4 ' 6 -, S-keto-A1 **-, 3Jseto-vd1 ' 4 , 6 - vagy 3^aciloxiwí 3 ' 5 -<rendszer, R 2 halogénatom vagy hidroxil-, allkoxi-, aöiloxi-osoport és 5 R3 karibonil-csoport vagy az (a) vagy (ib) képlet szerinti csoport, ahol OR hidroxil-, alkoxi-, aciloxincsoport, X hidrogén-, halogénatom vagy hidroxil- vagy aiciloxi^csopont, Y hidrogénatom vagy hidroxil- vagy alkoxi- vagy aciloxi-cso- 10 port és Z hidrogénatom vagy kis szénatomszámú altkil-, kis szénatoimszámú alkenil- vagy kis széniatamszámú allkioil-csoport. Az R2 szerinti halogén előnyösen fluor, klór vagy bróm, az X szerinti halogén előnyösen 15 fluor. Az adott esetiben 2- vagy 17Hhelyzettben jelenlevő aikoxi^csoport előnyösen 1—10 szénátomú alifás, dikloaliifés vagy araliifás alkil-csoportot tartalimiaz. E csoportok példái: metoxi-, etoxi-, propoxi-, tercbutoxi-, ciklopentil- 20 oxi-, ciklolhexiloxi-, benziloxi-, ciklopenten-(l)niloxi-, l'-etoxi-'diklopentiloxi- és tetrahidro-piraniloxi-csoport. A 2-, 3-, 17- vagy 21-lielyzetben adott eset- 25 ben jelenlevő aciloxi^csoportot előnyösen 1—20 szénatomot tartalmazó telített vagy telítetlen alifás, eikloalifás, airalifás vagy aromás karbonsavból származtathatjuk. E savak példái: hangyasav, ecetsav, pivalinsav, propionsav, vajsav, VQ kapronsav, önantsav, olaj sav, palmitinsav, sztearinsáw, iborastyánkősav, maionsav, banzoesav. A Z szerinti kis szénatomszámú alku-, alkenilvagy alkinil-csoportok előnyösen 1—5 szénatomot tartalmaznak. E csoportok példái a metil-, étül-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, amil-, vinil-, al'lil-, V- és 2'~imetallil-, etinil- és propargil^ceoport. Az (1) általános képlet szerinti új 9/?,10a-MSzteroidolkat oly módszerékkel állíthatjuk elő, amelyek a szteroid normálsor kémiájából már ismeretesek. Az (1) képletű (R2 = halogén) 2-halogénvegyüleiteket pl. úgy állíthatjuk elő, hogy a (c) vagy (d) részképlet szerinti 2-oxalü- vagy 2Hhidroximetiléh-9/?,il©0Hszteiroidot — mlely képletekiben a vonalkázott kötés hidrogénezett is lehet — halogénezőszerrel, mint pl. perklorilfluoriddal, diMórdimétiillhidantoiinnal, N-forómvagy N-klár-borostyánkősaviimiddel vagy klórral, brómlmal vagy jóddal reagáltatjuk és ezt követően bázissal kezeljük [vö. pl. 875,8122 számú brit szabadalmi leírás, 3,165,543 és 3,167,546 számú amerikai szabadalmi leírás, továbbá J. Am. Ghem. Soc. 82, 2840 és 1436 (I960)]. A (c) és (d) részkép'let szerinti vegyületeket a 3-keto-A*- és 3-keto-zl4' 6 ^9/?,10a-szíteraidok!bóíl oxálsavészterelklkel vagy hangyasavészterekkel állíthatjuk elő. 154556
