154554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
154554 13 26, példa: A 25. példában leírt eljárással analóg módon, benzilklorid elkilezőszer alkalmazásával 4,4-dibenzil-17/?4iidroxi-9/?,!l<)a-^ndroszt-5-en-3-ont 133^134 C°, [a]25 ° D = kapunk. Olvadáspont = +41° (dioxáriban). 27. példa: A 25. példában leírt eljárással analóg módon l'Ta-metiH 7y3^hidroxiJ9^, 10a-androszt-4-en-3--ónból 4,4,17a-trimetilJl7/S-!hidroxi-9/3,li0a-androszt-5-en-3-ont kapunk. Olvadáspont 137—138 C°, [a]w ° D =— 30° (dioxánban). 10 15 14 28. példa: b) formaldehiddel és tiofenollal a megfelelő 4-fenil-tiometil-vegyületté alakítunk és ez utóbbit reduktív módon a 4-metil-vegyületté bontjuk el; vagy c) 3-enaminná alakítunk, ez utóbbit alkáli jelenlétében valamely alkil- vagy aralkilhalogeniddel reagáltatjuk és a, kapott 3-enamino-4--R2 -vegyületet valamely (Illa) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk; és kívánt esetben valamely (Illa) általános képletű vegyületet az 1- és/vagy 6-helyzetben dehidrogénezünk; vagy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol R1 jelentése valamely 3-keto-/(4 - vagy 3-keto-zl 4 ' 6 -rendszer) enolészterré alakítunk; vagy valamely kapott (I) képletű vegyület 17-keto-csoporitját hidroxi-csoporttá redukáljuk. (Elsőbbség: 1965. július 07.) A 25. példában leírt eljárással analóg módon 17a-metil-l 7/3-hidroxi-9y3,!lOa-iandroszt-4-en-3--onból, alkilezőszerként etiljodid alkalmazásával 4,4-dietilJ17a-metiHj7^-íhidroxi-9yS,:l'0iaHandroszt-5-en^3-ont kapunk. Olvadáspont 115—116 C°, [Ö]25 °D = —5° (dioxánban). 29. példa: Tabletta: Hatóanyag (pl. 4,T7a-dimetil-17/3--íhidroxi~9/?,:10, Gt-androszta~4,6--dien-f3-on) 1 mg Laktóz 75 mg Keményítő 72,5 mg Talkum 1,35 mg Magnéziumsztearát 0,15 mg 20 25 30 35 2. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 9/?,10et-szteroidot (mely képletben R3 jelentése az 1. igénypontban megadott) formaldehiddel és tiofenollal a megfelelő 4-feniltdometil-^vegyületté alakítunk és ez utóbbit reduktív módon a 4-metil-vegyületté bontjuk el. (Elsőbbség: 1964. október 28.) 3. Az 1. igénypont c) pontja szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 9/?,10«-szteroidot (mely képletben R3 jelentése az 1. igénypontban megadott) 3-enaminná alakítunk, ez utóbbit alkáli jelenlétében valamely alkil- vagy aralkállhalogeniddel reagáltatjuk és a kapott 3--enamino-4-R2 -Jvegyületet valamely (Illa) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk. (Elsőbbség: 1964. október 28.) Összsúly Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új 9/5,10«-szterőidokNelőállítására (mely képletben n = 1 vagy 2 és R1, ha n = l, 3-keto-J 4 -, 3-keto-^*-6 -, 3--keto-zl1 ' 4 -, 3i-keito-zl1' 4 > 6 -,3-alkoxi-zlä,5_ ; 3_ aciloxi_J3,5_ vagy 3-atíiloxi-J2 ' 4 ' 6 -rendszer, míg ha n = = 2, 3-keto-zl5 -rendszer; R 2 kis szénatomszá-4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 150,00 mg 40 hogy valamely kapott (Illa) általános képletű vegyületet az 1- és/vagy 6-helyzetben dehidrogénezünk; vagy valamely kapott (I) általános képletű vegyületet (ahol R1 jelentése valamely 3-keto-J4 - vagy 3-keto-zl 4 ' 6 -rendszer) enolészter-45 ré alakítunk; vagy valamely kapott (I) általános képletű vegyület 17-keto-esoportját 17-hidroxi-csoporttá redukáljuk. (Elsőbbség: 1964. október 28.) 50 mú alkil-csoport vagy aralkilcsoport; R3 J)C=0 ,OR4 vagy <^ csoport, ahol R4 hidrogén- 55 XR5 atom, alkil- vagy adócsoport és R5 hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 9/?,10a-szteroidot 60 a) protonafcceptor jelenlétében valamely alkilvagy aralkilhalogeniddel valamely (Illa) vagy (IHb) általános képletű 4-R2 -9/3,ílOa-szteroiddá alakítunk; vagy 65 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet 3-enaminná alakítunk, a kapott vegyületet alkáli és dimetilformamid jelenlétében valamely alkil- vagy aralkilihalogeniddel hozzuk reakcióba és a 3-enamino^-R^-vegyületet dimetilformaimid jelenlétében hidrolizáljuk. (Elsőbbség: 1964. október 28.) 6. Az előző igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése hormonális, különösképpen anabolikus és differenciáltan antigonadotróf hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet hatóanyagként gyógyászati adagolás-7
