154554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
MAGYAR firEPKÖZrrÄRSASAG ORSZÁGOS HIVATAX SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VII. 07. Svájci elsőbbsége: 1964. X. 28. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 19S8. IX. 30. (HO—886) 154554 S zabadal rr osztálv: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C8Te6 Decimát osatályozá»: Peltaiálók: Reerink Engbert Härmen vegyész, Bussum, Schöler Hendrik Frederik vegye«, Leiden és Westerhof Pieter vegyész, Busswtn, Hollandia Tulajdonos: F. Hoffmana-La Bache & Co». Aktiengesellschai't cég, Basel, Svájc Eljárás 9^,HN"Szterokfc»k előállítására Ä találmány tárgya: eljárás az (I) általános képletű új 4-aücil- és 4HaraMl-9/J*l&eí-szter©idok előállításárar aähol n 1 vagy 2 és R1, ha »=1, 3-keto-JS a-keto-J^S-keto-J^S 3-keto-,/l1A6 s 3-aikcHtt-J^S S-acilexi-J3 » 3 '- '»agy 3-acik>xi-J*4 ' 6 -reíidszer, míg ha a = 2, R 1 S-keto-zt 5 -rendsaer, Rs kés saéMatomszámú alkil-esoport vagy aráMl-esaport, R& >C = O vagy .OR* sRs csoport, ahol R4 hidrogénatom, alkil- vagy acsl-csoport és R5 hidrogénatom vagy Ms szénatomszámú alkil-csoport. A 9/S,l&st-szteíoidtok oly szteroidok, melyekben az (I) képlet érteimében a 8- és ^helyzetű hidrogénatomok, továbbá a 13-4telyzetű metil-esoport /^konfigurációjú, míg a léJhidrogénatom és a IQ-met/il-csoport a-íkonfiguráeiójú. A normál szteroidokkal szemben tehát az eltérés a 9-hidrogénatom és a lO-metil-csoport konfigurációja. Az adott esetben jelenlevő 3-alkoxi- vagy 17--alíkoxi-csoportban az alkil-csoport előnyösén 1—10 szénatomot tartalmazó alifás, cikloalüfás vagy aralifás alkil-csoport. E csoportok példái: metil, etil, propil, terc.butil, ciklopentil, ciklohexil és benzil. Az éterezett 17-hidroxi-csopor-2 tok példái továbbá eikk>peB>ten41)-l-iloxi, l'-et-©•xi-eiklop«sntile>xi és tetiafaádro^piramiloxi. Az. adott esetben, jelenlevő ä^aeiloxi- vagy 17--aeik>xi-esopert aeil-csoportja 1—2& szénatomot ä tartalmazó telített vagy telítetlen aKfás, cikk>aüfás, aralifás vagy aromás karbonsavból származtatható le. E savak példái: bangyasav, ecetsav, pivalinsav, profáonsav, vajsav, kapronsav, önantsav, olajsav, pataitinsav, sztearinsav, bo-10 rostyánkősav, makknsav, citromsav, benzoesav. A 4-foelyzetű alkfl-esoport, továbbá az aidott esetben jelenlevő 17-thelyzetű alkil-csoport előnyösen 1—5 szénatomot tartalmazó kis szénatomszámú alkil-csoport. E csoportok példái: 15 metil, etil, propil, izoprapil, butil, izobutil és arait A 4-aralMl^csopoirt példájaként a bemzil-csoportot említjük. Az (I) képletű 4-nalkil- és 4-araMl-9/?,l:öa-szteroidokat a megfelelő normális 4-alkil- és 4-20 -aralkil-szteroidoknál használt módszerekikel állíthatjuk elő. A 4-4*elyzetű alkil-, illetve aralkil-csoport bevezetése a 9^,10a-szteroidofcba pl. a következő módszerek segítségével történhet: 25 a) Az (1) résziképletnek megfelelő 3-keto-szteroridot pl. etilformiáttal és bázissal, mint nátriumbidriddel vagy nátriummetiláttal a (2) képletű 4-hidroximetilén-vegyületté alakítjuk át, majd ezt alkil- vagy aralkilhialogeniddel (pl. ä0 metiljodiddal vagy benzilkloriddal) bázis (pl. 154554
