154553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta,10alfa-szteroidok előállítására
15 154553 16 IR^sávok: 3257, 2092, 1745, 1658, 1618, 1217 cm 6a-í luor^l 7«-etinil-l 7/?-acetoxi-9/3,l Oa-androszt-4-en-3-on kloroformban sósavval való izomerizációja útján főtermékként 6/J-fluor-17a-etinil-17/?-acetoxi-9/?,10a-androszt-4-en-3-ont kapunk. 18. példa: 500 mg 6a~fluor-47a-etinil-17,ő-acetoxi-9/3,10«-«ndroszt-4-en-3-ont és 430 mg 2,3-dlklór-5,8--dicianobenzokinont 25 ml benzolban feloldunk és nitrogén áramban, sötétben 20 óra hosszat visszafolyatás közben főzzük. Ezután további 215 mg 2^3-diklór-5,6-dieianobenzokinont 10 ml benzolban és további 24 -óra elteltével újból 215 mg 2í 3-diklór-5,6-dicianobenzokinont 10 ml benzolban hozzáadunk. Az elegyet további 26 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután 200 mg szilárd nátriumhidrogénkarbonátot és 20 ml dioxánt adunk hozzá és még IV2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük.. A reakeióelegyet ezután megszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 100 ml kovasavon benzol-aceton eleggyel (2—4%) kromatognaíáljuk (5 ml-es frakciók). Az 58—88-<ig terjedő frakciók 164 mg egységes anyagot tartalmaznak. Metilénklorid-izopropiléter elegyből való kristályosítás után 116 mg tiszta 6oHfluor-l 7a-etinil-l 7/?-acetoxi-9/3,l Oa-androszta-l,4-dien-3-ont kapunk; olvadáspont 186 C°. UV >-max . 242 mpi, £ = 16 200; [a]25 °589 = —21°; IR-sávok: 3289, 2096, 1733, 16Ö8, 1618, 1238 19. példa: A találmány szerint előállítható, (1) általános képletű 6-halogén4)/?,10a-szteroidokat hatóanyagként tartalmazó tabletták összetétele a következő lehet: a) hatóanyag (pl. 6j klór-17a-metil-17/?-acetoxi-9/S,10a-androszta-l,4,6-trien-3-on) tejcukoor kukorieakeményítő talkum magnéziumsztearát b) 1 mg 75 mg 72,5 mg 1,35 mg 0,15 mg tablettasúly: 150,00 mg hatóanyag (pl. 6-klór-17a-mtetil-17/?-j acetoxi-9y3,10a-androszta-4,6-dien^3-on) 5 mg tejcukor 71 mg kuko ricakemény í tő 71 mg talkum 2,7 mg magnéziumsztearát 0,3 níg tablettasúly: 150,0 mg 65 8 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új (I) általános képletű 9/J,l0a-szteroidok előállítására, (mely képletben R1 3-keto§ -4-deihidro-, 3-keto-4,6-bisz-deihidro-, 3-keto-l,4--bisz^déhidro-, 3-keto-l,4,6-trisz-dehidro- vagy 3-alkoxi-3,5-bisz-dehidro-rendszer; OR 2 szabad, észterezett vagy étetrezett hádroxi-csoport; RJ alkil- vagy alkinil-csoport és Hal fluor-, klór-10 vagy brómatom) azzal jellemezve, hogy valamely (2) általános képletű 9/?,10cc-szteroidot, (mely képletben R 3-keto-4-dehidro-, 3-keto-4,6--bisz-delhidro-: vagy 3-OR4 -3,5-bisz-dehidro-rendszer, mimellett OR 4 észterezett vagy éterezett 15 MdroxHcsoport és OR 2, valamint R3 jelentiése a fent megadott), önmagában ismert módon fluorozó-, klórozó- vagy brómozószerrel kezelünk és kívánt esetben a kapott 6-halogén-vegyületet további eljárási lépésekben önmagában ismert 20 módon az 1- és/vagy 6-thelyzetben déhidtrogénezzük, észterezzük, éterezzük, 3-enoléterré alakítjuk, elszappanosítjuk vagy éter-hasításnak vetjük alá. (Elsőbbsége: 1965. június 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-25 sítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely 3,17/?-di-aciloxi-17a-'(kis szénatomszámú alkil)-9/?,l 0a-androszta-3,5-diént használunk. (Elsőbbség: 1965. június 26.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-30 sítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagtként valamely S^/í-di-aciloxi-na-Qris szénatomszámú alkini; l)-O/?,10a--and , roszta-3,5-diént használunk. (Elsőbbség: 1965. június 26.) 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foga-35 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely 3,17/?-diacetoxi-17a-(kis szénatomszámú alkil)-9/?,10a-androszta-3,5-diént használunk. (Elsőbbség: 1964. június 26.) 40 5. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely 3,17/J-diacetoxi-17a-(kis szénatomszámú alkinil)-9/J,10a-androszta-3,6-diént használunk. (Elsőbbség: 19965. jú-45 nius 26.) 6. Az 1-—5. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (2b) általános képletű szteroidot (ahol OR4 észterezett vagy éterezett hidroxi-csoport és 50 OR 2 és R 3 jelentése az 1. igénypont szerinti) fluorozó-, klórozó- vagy brómozószerrel kezelünk és a kapott (la) képletű 6a- és 6/S-halogén-9/?,10a-szteroid-keveréiket, (mely képletben Hal a- vagy /J-helyzetű fluor-, klór- vagy bróm-55 atom és OR 2 és R 3 jelentése az 1. igénypont szerinti) egymástól elkülönítjük. (Elsőbbség: 1985. június 26.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott 60 (la) általános képletű vegyületet az (le) általános képletű vegyületté, (mely képletben OR2 R3 és Hal jelentése az 1. igénypontban megadott) dehidrogénezzük. (Elsőbbség: 1965. június 26.) A 7. igénypont szerinti eljárás foganato-8
