154547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepin- és oxepinszármazékok előállítására
154547 6 hozzá, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 2 n sósav oldattal extraháljuk. A sósavas kivonatot 30 percig hevítjük 80—90° hőmérsékleten, a melléktermékként képződött bázisos enoléter elbontása céljából. A reakcióelegy 20° 5 hőmérsékletre történő lehűlése után a semleges hasítási termék, a dibenz[b,f]oxepin-10(HH)-on kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük, 2 n sósav oldattal utánamossuk és az egyesített savas szűredéket tömény nátriumhidroxid oldat- jo tal megiúgositjuk. A lúgos fázist dietiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; az így kapott ll-(3-dimetilamino-pro- 15 pil)-dibenz[b,f]oxepin-10(HH)-on 0,01 mm Hgoszlop nyomás alatt 166—169°-on desztillál át. Ezt a bázist etanolos sósav oldattal hidrokloriddá alakítjuk; az izopropanolból kristályosított hidroklorid olvadáspontja 191—195°. 20 b) 17,5 g ibrómiaiáh 150 ml absz. benzollal készített oldatához 20—30° hőmérsékleten, V2 óra alatt 'hozzácsepegtetjük élénk, keverés közben 44 g ll-(3-dimetilaim:moHpropil)-diibenz- 25 [íb,f]oxepin-10i(llH)-on 3150 ml absz. benzollal készített oldatát. Ezután a íreakcióefegyet 1/2 óra hosszat forraljuk visiszaifolyató hűtő alatt, majd 20° hőmérsékletre hűtjük le, 2 n sósavoldattal többször extralháljuk és azután vízzel 30 mossuk a 'benzoics oldatot, majd káliumkarbonáton szárítjuk lés vákuumban beparoljuk. A bepárlasi maradélkot nagyvákuumban desztilláljuk; az így kapott N-[3-(10,ll-dihidro~10--oxo-dibenz[b,f] oxepin-1 l-il)-propil]-N-metil- g5 -ciánamid 0,0<8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 220—225°-on forr. c) 25 g b) alatti módon kapott cianovegyületet 250 ml n-eósavoldat hozzáadásával élénk 4Q keverés közben 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, aimkoris tiszta oldatot kapunk. Ezt az oldatot 20° hőmérsékletre hűtjük le és tömény ammóniumlhidroxidoMattal megiúgositjuk. A kivált szerves (részeket dietileter- 45 rel felvesszük, az, éteres oldatot vízzel mossuk és vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer ledesztiUálésa után maradékként ll-(3--(metiiamírno-| prop|ill)Hdibenz|[ib ,if ]oxepin-Í0'( 11H) --on marad vissza; ebből 5 n absz, etanolos só- 5Q savval történő síemílegesátés útján kapjuk a hidrokloridot, amely izopiropanol és absz. dietileter elegyéből történő átfcristályosítás után 141—143°-on olvad. A hozam 95%. 2. példa: a) 45,2 g dibenzo[b,f]tiepini-10i(llH)-on,t 250 ml absz. benzolban oldunk és 8 g nátriumamid 24 ml albsz. toluollal készített szuszpenzióját 60 adjuk az oldathoz. Az elegyet 2 óra hosszat forrialijuk visszafolyató ihűtő alatt, majd lehűtjük 50° hőmérsékletre, 27. g frissen desztillált 3-d;ime)tilaim>mo-propiTklo!ridot adunk hozzá és további 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató 65 hűtő alatt. A reakcióelegyet azután ^"hőmérsékletre hűtjük le, vizet adunk hozzá, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 2 n sósavoldattal ex-braháljuk. A vizes kivonatot tömény nátriumhidroxidoldattal megiúgositjuk, dietiléterrel extraháiljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonátoni szárítjuk és vákuumban bepároljük. A melléktermékként képződött bázisos enoléter hasítása céljából a maradékot 250 ml 2 n sósavoldattal 30 percig hevítjük 80—90° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet jégre öntjük, amifcoris kikristályosodik a semleges hasadási termékként képződött dibenzo{b,f]tiepin-10i(lÍH)-on. A kivált kristályokat leszűrjük, 2 n sósavoldattal utánamosunk és az egyesített savas szűredéket tömény nátriuimhidroxidoldattal megiúgositjuk. A lúgos fázist etiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepáiroljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; az így kapott ll-(3-dÍ!metilam:ino-p>ropil)-diiheiTzo[b,t]tiepin-10'('llH)-on 0,005 mm Hgoszlop nyomás alatt 165—16l8°-on forr. A kapott bázist etanolois sósavoldattal Ihidrokloriddá alakítjuk át, amely 12t2; —124°-©n olvad. b) 11 g brómcián 100 ml albsz. benzollal készített oldatához 30 perc alatt ihozzácsepegtet^ jük 29 g ll-(3-dimetilamino-propil(-ditbe.'izo[b,í]tiepin-10i(llH)-on 250 ml albsz. benzollal készített oldatát. A hozzáesepegtetés befejezése Után az elegyet még 1 óra hosszat forr aljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a szerves fázist előbb vízzel, majd hatszor 2 n sósavoldattal kirázzuk. A benzoics: fázist vízmentes nátriuimszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott N-[3-<(10,ll-dihidro-10-oxo-dibenzo[b,f]tiepin-ll-il)-propil]-N-metil-ciánamid 104—106°-on olvad. c) 20 g b) alatti módon kapott cianovegyületet 200 ml 0,5 n sósavoldattal 10 óra hosszat melegítünk 55—60° hőmérsékleten, rmg az egész anyag oldatba nem megy. A kapott tiszta vizes oldatot tömény ammóniuimhidroxidoidatital megiúgositjuk, amikoris olajszerű alakban kiválik a ll-(3Hmetilámino-p! ropil)-dibenzi0i[ib,f]t i iep l in-10i(liliH)-on. Ezt dietiléterirel felvesszük és az 1. példa c) pontjában leírthoz hasonló móidon feldolgozzuk és Ihidrokloriddá alakítjuk át, amely etanolból történő átfcristályosítás után 201—20S°-on olvad. A hozam 93%-55 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: Az 1. példa a) pontjában leírt módszerrel a 2j metoxi-idibenz[b,f]oxepin-10 i (l i lH)-onból, amely dietiMter és petroléter elegyéből kristályosítva 76—78,5°-on olvad, 2-metoxi-ll-(3-dimetilami,no-propill)-dijbenz[b,f]oxepin-liOi(llíH)-ont állítunk elő, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 168—172°-on forr; az utóbbi vegyületből 3
