154547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiepin- és oxepinszármazékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 02. Svájci elsőbbsége: 1964. XII. 03. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. IX. 30. (GE—573) 154547 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 c3) c 5 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/Basel, Blattner Hans technikus, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás tiepin- és oxepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgyát új tiepin- és oxepinszármazékofc előállítási eljárása képezi. Az 1,365.974 számú francia szabadalmi leírás ismertefti az S-metál-ll-CS-dimetilamino-propil)-5,ll-Hdih:id!ro-10H-ddibenz[b,f]azepin-ilOM3:nn!ak és 5 homológjainak előállítását, mégpedig 5^alkil-5,ll-diihid! roJ5'H-idi]benz[b,f]azepÍ!n-10-onck és a megfelelő tercieraimiinoaOikilkloridok pl. nátriumamid jelenlétében toluolban lefolytatott kondenzációja útján. Az analóg szekunder ~aminoálkil- 10 -származékokat eddig még nem írták le. A fent említett keto-vegyületek keto-csoportját viszont az 1,355.948 számú francia szabadalmi leírás szerint redukálják és a reakció termékét kívánt esetiben szekundér aminoalMl-származékokká 15 alakítják áit. Így pl. az előbb konkrétan megnevezett vegyületből hidrálással 5-<metil-10-<(3-dimetilamino-propil)-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f ] -azepin, ebből pedig 5-metil-10-(3-metilamino-propil)-10,1 l-diihidro-5H-dibenz[fo,!f]azepirat állí- 20 tanak elő. A csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben, amelynek szátmiozása a Ohemical Abstracts számozási rend- 25 szeirét követi, az egyes jelek jelentése az alábbi: X és Y hidrogénatom, halogéniatam 315 atomszámig, irövidszénláncú alkil- vagy alkoxiesoport, Z oxigén- vagy kénatom, S0 A 2—5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú álkiléncsoport, R rövidszénláncú alkilgyök — és ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sói eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy e vegyületek, valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóik értékes centrális és perifériás farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így pl. antagonizáiják a rezerpin és a tetrabeniazin hatását, fokozzák a noradrenalin és a narkotikumok hatását és gátolják a motilitást. Az új vegyületek a fentamlíteltt két francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyüleitektől kémiailag abban különböznek, hogy a heterociklusos gyűrű tagjaként oxigénatomot vagy kénatomot tartalmaznak a helyettesített iminocsoport helyett:, ezenkívül nTonoallkilamdno-helyettesítő van dialkilamino helyettesítő helyett, illetve a másodsorban említett szabadalomba« leírt vegyületek ketencsoportot nem tartalmaznak. Farmaikoliógiai'liag az (I) általános képletű új vegyületek elsősorban erősebb rezerpin-antagonista hatással rendelkeznek az említett francia szabadalmi leírásokban ismertetett vegyületekhez képest. Ezeket az új vegyületeket és gyógyszerészeti szempontibál elfogadható, a szervezet által elviselhető sóikat e tulajdonságaik alapján pl. pszichikai kóros állapotok, felként depressziók 154547
