154519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORS7.ÄGOS TALÁLMÁNYI HIV VIAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 08. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. IX. 30. (Cl—699) 154519 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 , d 4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, Puklics Mária vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT.. Budapest Eljárás benzimidazol-származék előállítására Ismeretes, hogy a benzimidazol 2-es helyzetben tiazol-gyökkel helyettesített származékai. elsősorban a 2-i(4'-tiazolil)-benzimidazol a gyógyászatban eredményesen alkalmazhatók a helminthiasis gyógykezelése és megelőzése során 5 (149.895 sz. magyar szabadalom). É vegyületek előállítására a fenti magyar szabadalom több eljárást ismertet, így leírja tiazol-4-karbonsav és o-fenilén-diamin, valamint tiazol-4-aldehid és o-fenilén-diamin reakcióját. 10 Más eljárás szerint 4-tiazol-karbonsav-kloridot piridines közegben o-nitranilinnal hoznak reakcióba, a kapott terméket naszeensz hidrogénnel redukálják, majd savas gyűrűzárásnak vetik alá. A fenti eljárások hátránya, hogy reproduk- 15 ciós kísérleteink szerint a tiazolil-benzimidazol származék igen alacsony kitermeléssel nyerhető A 149.895 lajstromszámú szabadalmi leírás nem közli sem az előállított végtermék menynyiségét sem a kitermelési hányadot. 20 Jelen találmányunk tárgya eljárás 2-i(4'-tiazolil)-benzimidazol előállítására oly módon, hogy 2^(2'-klór-4'-tiazolil)-benzimidazolt vagy NJ (o-nitrofenil)-!2-iklór-4-tiazol-kar(boxamidot palládium jelenlétében hidrogénezünk. 25 Az eljárásunk első változata értelmében kiindulási anyagként alkalmazott 2-(2'-klór-4'-tiazolil)-benzimidazol új vegyület. A reakciót előnyösen 4—5 atmoszféra nyomáson, 70—120 C°-on végezzük el. Az eljárás se- 30 gítségével, jó termeléssel, igen tiszta állapotban nyerhető a végtermék. Eljárásunk másik változata szerint az ugyancsak új N^(o-mtrofenil)-2-klór-4-tiazol-karboxamidot alkalmazzuk kiindulási anyagként. Ez utóbbi eljárás gazdaságos volta különösen kiemelkedő. A palládium jelenlétében elvégzett hidrogénezés során egy technológiai lépésben valósítható meg a nitro-csoport redukciója, a benzimidazol gyűrű kialakítása és a klór-csoport eltávolítása. Az eljárás segítségével a karboxamidra számított termelés 80—90% körüli értéken mozog. A hidrogénezést előnyösen vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében, pl. alkoholokban valósíthatjuk meg, 3—5 atm. nyomáson. Az eljárás során előnyösen először ammónia jelenlétében hidrogénezünk, majd kénsavas közegben folytatjuk a hidrogénezést. A két hidrogénezési fázis között kénsavas közegben a reakcióelegy melegítése során bekövetkezik a benzimidazol gyűrű zárása úgy, hogy végeredményben eljárásunk második változatának utolsó fázisa megfelel az első változatnak (klór-csoport eltávolítása). Eljárásunk második változatának foganatosításakor előnyösen úgy járunk el, hogy a katalizátort több részletben adagoljuk a reakcióelegybe. Ezáltal megakadályozzuk, hogy a közbenső termékként keletkező N-{o-amino-fenil)-154519
