154516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-(2-furoil-N-metil-N-diklóracetil-4-amino-fenol előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. VII. 09. Közzététel napja: 1967. X. 23. Megjelent: 1968. IX. 30. (Cl—646) 154516 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d! Decimái osztályozás: Feltalálók: Szőke Sándor vegyészmérnök, 70%, Geri István vegyészmérnök, 25%, Szántó Vilma vegyésztechnikus, 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás 0-(2-furoil)-N-metil-N-diklóracetiI -4-amino-fenol előállítására Ismeretes, hogy az 0-<(2-furoil)-! N-metiÍ-N-diklóracetil-4-amino^fenol a gyógyászatban amöebás fertőzések leküzdésénél felhasználható hatásos vegyület. A kémiailag acetanilid származékként felfogható termék előállítására a 767.148 és 856.566 sz. brit szabadalmi leírások több eljárást ismertetnek. A 0-i(2-furoil)-N-metil-N-diklóracetil-4-amiiio-fenol előállítható oly módon, hogy az N^diklóraeetil-4-hidroxi-N-metilanilidet piridines közegben furoil-kloriddal furoilezik. A furoilezés tionilkloriddal készített nyers savkloriddal is elvégezhető, amelyet nem preparálnak ki, minthogy az igen veszélyes szemideg-méreg. Más eljárás szerint a furoilezést furán-2-karbonsavval diciklohexilkarbodiimid vagy tetrafoszforsav kondenzálóilletve vízelvonó-szer jelenlétében hajtják végre. További ismert eljárás szerint az N-diklóracetil-O-f uroil-p-amino-f enolt dimetilszulf áttal metilezik. Ismeretes olyan eljárás is, melynek során p-amino-fenolt hangyasawal és furoilkloriddal N-formil-O-furoil-p-amino-fenollá alakítanak, a kapott vegyületet metiljodiddal N-metilezik, az, ily módon nyert N-metilszármazékot tömény sósavval N-metil-O-furoil-p-amino-fenollá hidrolizálják, melyet azután diklóracetilkloriddal ö-(2-f uroil)-iN-metil-N-diklóraeetil-4-amino-fenollá alakítanak. Ez utóbbi módszer hátránya, hogy a többlépéses reakció bonyolult, nehezen kivitelezhető mód-10 15 20 25 30 szert jelent. A 767.148 és 855.556 sz. brit szabadalmak az elért kitermeléseket nem tüntetik fel, a különböző eljárások reprodukálása során azonban azt találtuk, hogy a furoilkloriddal végrehajtott furoilezés mintegy 45%-os, míg a tetrafoszforsav és diciklohexil-karbodiimid jelenlétében elvégzett furoilezés kb. 40%-os kitermeléssel játszódik le. E módszerek további hátránya, hogy a diciklohexil-karbodiimid és • a tetrafoszforsav igen költséges és nehezen hozzáférhető anyagok. További hátrányt jelent, hogy a kapott termék szennyezett és gyógyászati szempontból elfogadható tisztaságú anyag csak legalább kétszeri átkristályosítással nyerhető. Azt találtuk, hogy az 0-(2-íuroil)-N-metil-N-diklóracetiW-amino-fenol nagy tisztaságban és jó kitermeléssel állítható elő N-diklóracetil-4-hidroxi-N-metilanilidből furánk-karbonsavval végrehajtott furoilezéssel oly módon, hogy N-diklóracetil-4-hidroxi-N-metilanilidet foszforoxikloriddal hozunk reakcióba, majd az ily módon kapott N-diklóracetil-N-metil-p-amino-fenol^diklórfoszfátot kívánt esetben izolálás után, vagy anélkül furánk-karbonsavval reagáltatjuk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a foszforoxiklorid az N^diklóracetil-4-lhidroxi-N-metilaniliddel jóldefiniált foszforsavészterkloridot képez, mely furán-2-karbonsawal jó ki-154516
