154492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szpirotetralinszukcinimid-származékok előállítására
154492 21 22 cinkonidint. Az oldatot leszűrtük, majd hozzáadtunk 1750 ml vizet. Az oldatot szobahőmérsékletre hagytuk hűlni, majd hűtőszekrénybe helyeztük 24 órára- 385 g sót kaptunk, ezt átkristályosítottuk 4, majd 2 liter 90%-os alkoholból. A savat felszabadítottuk a visszamaradt 142,5 g sóból, átkristályosítottuk víz és hangyasav elegyéből. Hozam 56,5 g. [a]20 o : -103°. B) Az első két kristályosítás anyalúgját egyesítettük, és a savakat felszabadítva 123 g terméket kaptunk. Ezt újra feloldottuk forrásban levő 90%,-os alkoholban, és 208,7 g sztrichninnitrátból felszabadított sztrichnmnel kezeltük. A kapott só igen kevéssé oldható. A sót kétszer átkristályosítjuk ugyanabból az oldószerből (végső térfogatok 3, illetve 2,0 liter). Hozam 172,5 g. A savat' felszabadítottuk a sóból, és átkristályosítottuk víz és hangyasav elegyéből. Hozam 61,5 g. [a]20 D = —103°. 67. példa: N-i(y-Dietilaminopropil)-szpirotetralinszukcinimid enantiomerjei Ekvimolekuláris mennyiségű (+)- vagy (—)-l-karboxi-l-:(l,2; 3,4~tetrahidro-naftil)-ecetsavat és y-dietilaminopropilamint együtt felhevítettünk 2 órára 180°-ra. A reakciókeveréket a 2. példában leírt módon feldolgoztuk. A hidrokloridot kétszer etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítva kb. 60% hozammal kaptuk a 172—174°-on olvadó enantiomereket [a]20 o = = ±2,55°. 68. példa: 7. táblázat N-{y-Dietilaminopro;pil)-szpirotetralinszukcinimid enantiomérjeinek helyi érzéstelenítő hatásossága. A hatékonyságot a 65. példában leírt módszerekkel vizsgáltuk. Vegyület Nyúl szaruhártyája Izolált békaülőideg-blokk Toxicitás i.v. LD 50 mg/kg fehér egér (+) (-) 69. példa: 7 1,6 1 0,4 13 28 N-(y-Dietilaminopropil)-szpirotetrarmszukcinimidet tartalmazó injekciós oldat 100 ml forró steril vízhez keverés és melegítés közben hozzáadtunk 0,1 g metil-p-hidroxibenzoátot. Amikor minden benzoát feloldódott, keverés közben 2 g N-(y-dietilaminopropil)-szpirotetralmszukcinimid-hidrokloridot és 0,6 g nátriumkloridot adtunk hozzá. Nátriumhidroxiddal beállítottuk az oldat pH-ját, és 100 ml steril vizet adtunk hozzá. 70. példa: N-(y-Dietilaminopropil)-szpirotetralinszukcinimidet és érszűkítőt tartalmazó injekciós oldat. 100 ml forró steril vízhez a 69. példában le-10 írt módon 0,1 g metil-p-hidroxibenzoátot, 2 g N-i(y-dietilaminopropil)-szpirotetralinszukcinimid-hidrokloridot és '0,'6 g nátriumkloridot adtunk, azonban az oldatot megvédtük a levegő oxigénjétől nitrogénatmoszférában dolgozva. Ez-15 után 0,05 g nátriumpiroszulfitot oldottunk az oldatban, majd 1 mg adrenalint adtunk hozzá. A pH-t nátriumhidroxiddal beállítottuk 4-re, és 100 ml steril vizet adtunk hozzá. 20 71- példa: N-(y-Dietuaminopropil)-szpirotetralmszukcinimidet tartalmazó kocsonya 25 80 ml desztillált vízhez hozzáadtunk 0,5 g Nj(y-dietilaminopropil)-szpirotetralinszukcm-imid-hidrokloridot, és ehhez az oldathoz 4 g metilcellulózt keverés közben, majd a metilcellulóz teljes feloldása után 10 ml vízben oldott 30 50 mg klórhexidin-diglikonátot, és a térfogatot desztillált vízzel 100 ml-re egészítettük ki. 72. példa: 35 N-j(y-Dietilaminopropil)-szpirotetralinszukcinimidet tartalmazó kenőcs 27 g polietilénglikol 300-at és 27 g polietilénglikol 1540-et összeolvasztottunk 60°-on 19 g 40 polietilénglikol 3000-rel. Ezután hozzáadtunk 25 g propilénglikolt és végül 2 g N-j(y-dietilaminopropil)-szpirotetralinszukcinimidet, ma j d a kenőcsöt homogenizáltuk. Hangsúlyozzuk, hogy a közölt példák csupán 45 szemléltetésre szolgálnak, és a találmány magában foglal számos külön nem ismertetett módosulatot. Ennek megfelelően a szabadalom védelmi körét csupán az alábbi igénypontok határozzák meg. 50 A leírásban a „rövidszénláncú alku" és „rövidszénláncú alkoxi" kifejezések legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó csoportokra utalnak. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a szpirotetralmszukcinimidek I általános fcépletű új N-alkil-aminoalkil-származékainak és ezek savakkal alkotott addíciós sói-60 nak előállítására — ebben a képletben Rí hidrogén- vagy halogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxivagy hidroxilcsoportot, 65 R2 és R 3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú 11
