154473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. III. 20. Svájci elsőbbsége: 1966. XII. 27. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. (SA—1793) 154473 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Lindenmann Adolf vegyész, Basel, Dr. Süess Rudolf vegyész, Bettingen, Dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piperidinszármazékok és szervetlen és szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben vagy R1( R 2 és R3 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelentenek, vagy Rí hidrogénatomot és R2 és R3 együttesen egy metiléndioxicsoportot jelent; A közvetlen kötést vagy metiléncsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R5 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekhez kémiailag legközelebb álló ismert vegyület az l-etil-4-(i3,3-difenil-propilamino)-piperidin [1. J. Med. Ghem. 7, 623 (1964)]. Az új vegyületek ettől az 1-helyzetben kapcsolódó fenilalkilcsoportban különböznek. A találmány értelmében^ II általános képletű aminokat — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és A a fenti jelentésűek, R'5 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben X egy reakcióképes észtér savmaradékát jelenti —, majd kívánság esetén az esetleg jelenlévő benzilcsoportot lehasítjuk, és/vagy a kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal a megfelelő sókká alakítjuk át. Az alábbiakban részletesen ismertetjük az eljárást. A III általános képletben X egy reakcióképes észternek a savmaradékát jelenti, elsősorban 10 / 15 20 25 30 klórt, brómot vagy p-toluolszulfoniloxicsoportót. A II és III általános képletű vegyületek, például l-[2-i(3,4-dimetoxifenil)-etiI]-4-aminopiperidin és 3,3-difenilpropilklorid reagáltatását egy az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben, mint pl. benzolban, toluolban vagy xilolban végezhetjük melegítés közben, előnyösen savlekötőszer, például káliumkarbonát, piridin stb. vagy a használt II általános képletű vegyületnek egy második mólja jelenlétében. A reakciót előnyösen az oldószer forráspontján végezhetjük, és 2—20 órát vesz igénybe. Az esetleg jelenlevő benzilcsoport lehasítására a reakcióterméket alkalmas szerves oldószerben, például metanolban, palládiumkatalizátör jelenlétében hidrogénnel rázzuk. A fentiekben ismertetett eljárással kapott I általános képletű vegyületek a szokott módon * elkülöníthetők, és ismert módszerekkel, például kristályosítással, adszorpciós kromatográfia utján stb. tisztíthatók. A vegyületek báziküs anyagok, és szervetlen vagy szerves savakkal ál_ landó, vízben oldható, szobahőmérsékleten kristályos sókat alkotnak; ezeknek az előállítását is felöleli ez a találmány. Ilyen sók például a ihidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok stb. valamint a fumarátok, maleinátok, maionátok, citrátok, tartarátok, benzoátok, metánszu'lfonátok, p-toluolszulfonátok, ciklohexilszulfaminátok v stb. 154473
