154472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
5 154472 Olvadáspontja 260—263°. A címben megnevezett vegyület dihidroklöridja metanol és éter elegyéből való átkristályosítás után bomlás közben 278°-on olvad. (Kissé higroszkópos.) A kiindulási anyag például a következőképpen állítható elő: l-[;2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-4-piperidont benzilaminnal l-[2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-benzilammo-piperidinné kondenzálunk, majd ezt tisztítás nélkül nyerstermékként platina katalizátor jelenlétében l-[2-í(3! 4~dim€toxi-fenil)-etil]-4-benzilamino-piperidinné, hidrogénezzük. Ligroinból kikristályositva 45—^48°-on olvad. Ezt hidrogénnel palládiumkatalizátor jelenlétében benziltelenítve 1 -[2H(>3,4-dimetoxi-fenil)-etil] -4--amino-piperidint kapunk 0,005 torr nyomás alatt 127° forrásponttal. Ugyanezzel az eljárással előállíthatók a következő vegyületek is: 2. példa: l-i(; l j fenil-propil-2)-j 4-i(3,3-diíenil-propilamÍR'o)-piperidin A dihidroklorid olvadáspontja 255—260° (nem jellegzetes); etanol és etilacetát elegyébol kikristályosított prizmák. 3. példa: l-{2-i(i3,4-metiléndioxi-fenil)-etil]-4-i(3,3-difenil-propilammo)-piperidin Az etanolból kikristályosított dihidroklorid olvadáspontja 220—246° ínem jellegzetes). 4. példa: HS^S^.ö-trimetoxi-fenil^etilH-pSÍ-benzil-N-->(3,'3-dif enil-propil)-amino] -piperidin A dihidroklorid olvadáspontja 232—234° (bomlik), prizmák-druzák etanolból. 5. példa: l-[2-i(3,4,;5-trimetoxi-fenil)-étil]-4-i(3,3-difeml-propilamino)-piperidin A dihidroklorid olvadáspontja 255—257° (bomlik), tűk etanolból. 6. példa: Tabletták l-[!2-i(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-4-«(3,3-difenil-propilamino)-piperidin-diíhidroklorid-szeszkvihidrát, C30 H 38 N 2 O 2 -2 CM V2 H 2 0 (az 1. példa szerinti vegyület) 0,0609' g* Sztearinsav 0,0020 0,0020 g Polivinilpirrolidon 0,005,0 g Talkum 0,0050 g Kukőricakeményítő > 0,010 g Tejcukor 0,0771 g egy tabletta 0,160 g * megfelel 0,050 g szabad bázisnak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű piperidinszármazékok és savakkal alkotott addíciós sóik 5 előállítására — ebben a képletben vagy R1; R 2 és R3 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, vagy R] hidrogénatomot és R2 és R 8 együttesen metil éndioxicsoportot jelentenek, A közvetlen kötést vagy metiléncsoportot, R4 hidrogénato-10 mot vagy metilcsoportot és R5 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű amint — ebben a képletben RÍ, R2, R 3 , R4 és A jelentése a fenti, R'5 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot .15 jelent — a 3,3-difeniÍpropíonsav kloridjával, bromidjával, vagy — ha R'5 hidrogénatomot jelent — azidjával vagy rövidszénláncú alkilészterével is acilozunk, a kapott III általános képletű amidokat — ébben: a képletben R x , R 2 , R 3 , 20 R4, R'5 és A a fenti jelentésűek — litiumalumíniumhidriddel az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben redukáljuk, majd kívánság esetén az esetleg jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk, és/vagy a kapott vegyü-25 leteket szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő sókká alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1967. III. 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási -módja olyan I általános képletű piperidin-30 származékok előállítására, amelyekben RI; R 2 és R3 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, R 4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R5 hidrogénatomot, A pedig közvetlen kötést vagy metiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy II 35 általános képletű aminokat — ebben a képletben Rí, R2 , R 3 , R 4 és A jelentése a fenti, R' 5 pedig hidrogénatomot jelent — a 3,3-difenilpropionsav kloridjával, bromidjával vagy azidjával acilozunk, és az így kapott III általános 40 képletű amidokat ••— ebben a képletben R1; R 2 , R3 , R 4 , R' 5 és A a fenti jelentésűek — litiumalumíniumhidriddel az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben redukáljuk. (Elsőbbsége: 1966. III. 22.) 45 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű piperidinszármazékok előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot, R 2 és R 3 együttesen meti-5Q léndioxicsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R5 hidrogénatomot, A pedig közvetlen kötést vagy metiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy II általános képletű aminokat — ebben a képletben RÍ, R2, R 3 , R 4 és A jelen-55 tése a fenti, R'5 pedig hidrogénatomot jelent — a 3,3-difenilpropionsav kloridjával, bromidjával vagy azidjával acilozunk, és az így kapott III általános képletű amidokat — ebben az esetben R1; R 2 , R 3 , R 4 , R' 5 és A jelentése a fenti — 60 litiumalumíniumlhidriddel az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben redukáljuk. (Elsőbbsége: 1966. IV. 6.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja olyan I általános képletű piperidin-65 származékok előállítására, amelyek képletében 3
