154471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. Ül. 20. (SÁ—1791) Svájci elsőbbségei: 1966. III. 22., 1966. IV. 06., 1966. VII. 29. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154471 Szabadalmi osztály: 12 p 1^5 Nemzetközi osztálv: G 07 d2 Decimái osztály ozás: Feltalálók: Dr. Lindérimann Adolf vegyész, Basel, Dr. Süess Rudolf vegyész, Bettingen, Dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G.j Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására Á találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piperidinszármazékok és szervetlen savakkal alkotott sóik előállítására. Ebben a képletben vagy R1( R 2 és R 3 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelentenek, vagy Rx hidrogénatomot, R2 és R 2 pedig együttesen egy metiléndioxiesoportot jelentenék. A közvetlen kötést vagy metiléncsoportot, R4 pedig hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekhez kémiailag legközelebb álló ismert vegyület az l-etil-4-{3,3-difemlpropilamino)-piperidin [1. J. Med. Chem. 7, 623 (1964)]. Az új vegyületek ettől az 1-helyzetben kapcsolódó fenilalkilcsoportban különböznek. ,- A találmány értelmében II és III általános képletű vegyületeket — ezekben a képletekben R1; R 2 , R 3 , R 4 és A a fenti jelentésűek, az X és X' jelek közül pedig az egyik >C=0-csoportot, a másik >CH—NH2-csoportot jelent — egymással reagáltatunk, a keletkezett IV általános képletű imineket — ebben a képletben Rj, R2, R3 , R 4 és A a fenti jelentésűek, és Y és Y' közül az egyik Z-vel együtt egy második szén-nitrogén-kötést, a másik pedig hidrogénatomot jelent — redukáljuk, és a kapott vegyületeket kívánság esetén szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő sókká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás vegyi folyamata abból áll, hogy egy karbonilvegyületet egy pri-10 15 20 25 mer aminnal kondenzálunk, majd a kapott imint redukáljuk. Az első eljárási változat szerint karbonilösszetevőként egy olyan II általános képletű vegyületet használunk, amelyben X >C=0-csoportot jelent, mint például az l-f!2ij(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-piperidoh, 1-(1--íenilpropil-;2)-4-piperidon vagy l-[2H(3,4-meti-léndioxifenil)-etil]-4-piperidon, és aminoösszetevőként 3,3-difenilpropilamint használunk; — egy másik eljárási változat szerint karbonilöszszetevőként S^i-difenilpropionaldehidet, aminoösszetevőként pedig egy olyan II általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X >CH—NH2-t jelent, mint például az l-[; 2-i(3,4-dimetoxifenil)-etil]-4-aminopiperidin. Á két eljárási változatot analóg módon hajtjuk végre, például a következőképpen: A karbonilösszetevő és az aminoösszetevő keverékét 1—3 óra hosszat 50—150 C°-on tartjuk, előnyösen egy közömbös oldószerben, például benzolban vagy toluolban, amikoris a reakcióhőmérsékletet úgy választjuk, hogy a reakció során keletkező vizet azeotrop desztillációval eltávolítjuk a keverékből. A keletkezett IV általános képletű imint előnyösen elkülönítés nélkül, adott esetben az esetleg jelenlevő oldószer elpárologtatása után, nyerstermékként közvetlenül redukáljuk. A redukció például fémkatalizátor, mint például platina, palládium, Raney-nikkel stb., je-154471
