154470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
154470 A hidrogénfelvétel befejeztével a katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket csökkentett nyomás alatt kezdődő kristályosodásig bepáraljuk. Az l-[2-(3,4,í5-trimetoxifenil)-etil]^4-;(, 3,3-difenilpropilamino)-piperidin-dihidroklorid etanolból bom- 5 lás közben 255—2570 -on kristályosodó tűk alakjában válik ki. A kiindulási anyag például a következőképpen állítható elő: l-Benzoilpiperidon-4-et alkoholos oldatban io 3,3-difenilpropilaminnal l-benzoil-4-j(3,3-difenilpropilimino)-piperidinné kondenzálunk, majd ezt közvetlenül hidrogénnel platinakatalizátor jelenlétében l-benzoil-4j(3,3-'difenilpropilamino)-piperidinné hidrogénezzük. A termék 0,005 15 torr nyomás alatt 185—193°-on forr. Savlekötőszer, például egy második mól l-benzoil-4-i(3v3--difenilpropilamino)-piperidin jelenlétében benzoilbromiddal benzilezve l-benzoil-4~[N-benzil-NH(3,3-difenilpropil)^amino]-piperidint kapunk. 20 A ihidroklorid olvadáspontja metanol és etilacetát elegyéből kikristályosítva 230—232°. Az !l-benzoil-4-[N-benzü-3Sf-)(3,3-difenilpropil)amino]-piperidin-hidroklorid vizes-alkoholos sósavval hidrolizálva 4-{iN-benzil-iN'-(!3,3-difenil- 25 propil)-amino]-piperidint szolgáltat. Légfürdőben 0,005 torr nyomás alatt 190°-on desztillál át; a kristályos desztillátum olvadáspontja 65— 68°. Ugyanezzel az eljárással a következő vegyü- 30 letek is előállíthatók: 2. példa: 142-i(3,4-Dimetoxif enil)-e til]-4-i(3,3-dif enilpropilamino)-piperidin 35 A diihidroklorid-szeszkvihidrát olvadáspontja 260—263° (tűk kb. 90%~os etanolból). A dihidroklorid olvadáspontja metanol és éter ele- •, gyéből kikristályosítva 278° (bomlik, kissé higroszkópos). 40 3. példa: H2-<3,4-Metiléndioxifenil)~etil]-4-<3,3-difenilpropilamino)-piperidm Az etanolból kikristályosított dihidroklorid olvadáspontja 220—246° (nem jellegzetes). 4. példa: Tabletták l-{2-<3,4~dimetoxifenil)-etil]-4--(3,3~difemlpropilamino)-piperidm-dihidroklorid-szeszkvihidrát, C30 H 38 N 2 O 2 -2 HíCl-ilV 2 H 2 0 í(a 2. példa szerinti vegyület) 0,0609 g* Sztearinsav 0,0020 g Polivinilpirrolidon 0,0050 g Talkum 0,0050 g Kukoricakeményítő 0,0100 g Tejcukor 0,0771 g 45 50 55 60 Egy tabletta 0,160 g megfelel 0,050 g szabad bázisnak. 65 Szabadalmi igénypontok: 1, Eljárás az I általános képletű piperidinszármazékok és szervetlen és szerves savakkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben vagy R1; iR 2 és R 3 hidrogénatomot és metoxicsoportot, vagy Rj hidrogénatomot és R2 és R 3 együttesen metiléndioxicsoportot jelentenek. A közvetlen kötést vagy metiléncsoportot R4 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a II képletű 4-[N-benzil-ÍN-i(i3,3-difenilpropil)-amino]-piperidint III általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és A jelentése azonos a fent megadottal, Y pedig klór- vagy brómatomot jelent — acilozzuk, a benzilcsoportot kívánság esetén lehasítjuk, a IV általános képletű amidokat — ebben a képletben Rx, R2, R 3 és A a fenti jelentésűek, R'4 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — lítiumalumíniümhidriddel az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben redukáljuk, majd kívánt esetben az esetleg jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk, és/vagy a kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő sókká' alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 4-[íN-benzil-N-i(3,3-difenilpropil)-amino]-piperidint (II képlet) III általános képletű vegyületekkel acilozunk — ebben a képletben Rí, R2, R 3 és A a fenti jelentésűek, Y pedig klór- vagy brómatomot jelent —, a' benzilcsoportot kívánság esetén hidrogenolitikusan lehasítjuk, a IV általános képletű amidokat — ebben a képletben Rí, R2, 3 és A a fenti jelentésűek, R' 4 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben lítiumalumíniümhidriddel redukáljuk, majd az esetleg jelenlevő benzilcsoportot kívánság esetén hidrogenolitikusan lehasítjuk. 3. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[2~(3,4,5-4rimetoxifenil)-etil]-4-{N-benzil-4NJ(3,3-dif enilpr opil)-arnino] -piperidin előállítására azzal jellemezve, hogy 4-[,N-benzil^N^3,3-difenilpropil-amino]-piperidint 3,4,5-trimetoxifenil-ecetsavkloriddal acilozunk, és a kapott 1 n(3 ,4,5-trimetoxifeniIacetil)-4- [N->benzil-N-j(3,3-difenilpropil)-amino]^piperidint lítiumalumíniümhidriddel az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben redukáljuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[2H(3,4,5-trimetoxiifenil)-etil]-4--i(3,3-difenilpropilamino)-piperidin előállítására azzal jellemezve, hogy 4-[N-benzil-N-(3,3-difenilpropil)-amino] -piperidint 3,4,5-trimetoxifenil-ecetsavkloriddal acilozunk, a kapott l->(3,4,5--trimetoxifenilacetil)-4-[N-benzil-N-i(3,3-difenilpropil)-amino] T-piperidint az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben lítiumalumíniümhidriddel redukáljuk, és az így kapott l-[2^(3,4,5-trimetoxifenil)-etil]-4-[N-benzil-N-(3,;3-difenilpropil)-amino]-piperidinből a benzilcsoportot hidrogenolitikusan lehasítjuk. 3
