154470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. III. 20. (SA—1790) Svájci elsőbbsége: 1966. XII. 27. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154470 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Lindenmann Adolf vegyész, Basel, Dr. Süess Rudolf vegyész, Bettingen, Dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piperidinszármazékok és szervetlen és szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben vagy R1; R 2 és R 3 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelentenek, vagy Rx hidrogénatom, R 2 és R 3 pedig együtt egy metiléndioxicsoportot képviselnek. A közvetlen kötést vagy metiléncsoportot, R4 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületekhez szerkezetileg legközelebb álló ismert vegyület az l-etil^4-!(i3,1 3-difenil-propilamino)-piperidin [1. J. Med. Cíhem. 7, 623 (1964)]. Az új vegyületek ettől az 1-helyzetben kapcsolódó fenilalkilcsoportban különböznek. A találmány értelmében 4->[iN-benzil-(3,3-difenilpropil)-amino]-piperidint (II képlet) III általános képletű vegyületekkel acilozunk — ebben a képletben R1; R2, R 3 és A a fenti jelentésűek, Y klór vagy brómatomot jelent —, a benzilcsoportot szükség esetén» lehasítjuk, a keletkezett IV általános képletű amidokat — ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és A a fenti jelentésűek, R'4 pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk, majd kívánt esetben az esetleg jelenlevő benzilcsoportot lehasítjuk, és/vagy a kapott vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő sókká alakítjuk át. A továbbiakban részletesen ismertetjük az elj árast: 5 Először 4-i[[N-benzil-J N-J(3 , ,i3-difeniIpropil)-amino]-piperidint (II képlet) egy III általános képletű vegyülettel, például 3,4,5-trirnetoxi-fenil-ecetsavkloriddal, előnyösen egy savlekötőszer, pl. piridin, trietilamin, káliumkarbonát stb., 10 vagy a II általános képletű vegyület egy második mólja jelenlétében acilo2unk. Az acilozást az adott reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben, mint például benzolban, toluolban, szobahőmérsékleten vagy 15 enyhe melegítés közben végezzük, és néhány perctől egy óráig terjedő ideig tart. Ezután a benzilcsoportot kívánság esetén hidrogenolitikusan lehasítjuk. Most a kapott IV általános képletű amidot, 20 például lJÍS^jS-trimetoxi-fenil-acetilJ^-fN-benzil-N-ÍS.S-difenilpropilJ-ammoJ-pi'peridint az adott reakciókörülmények között közömbös, vízmentes szerves oldószerben, például dioxánban, vagy előnyösen tetrahidrofuránban V2—24 óra 25 hosszat lítiumalumíniumhidriddel reagáltatjuk. A reakciót 50 és 110° között, előnyösen az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén végezzük. Feldolgozás céljából a lehűlt reakciókeverékhez metanolt, majd tömény vizes nát-30 riumszulfát-oldatot adunk, a kivált csapadékot 154470
