154460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-5-nitrotetrahidro-1,3-oxazinek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 25. (PO—354) Lengyelországi elsőbbsége: 1964. VIII. 26. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. 154460 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Urbanski Tadeusz vegyész, Warszawa, Dr. Gürne Daniela vegyész, "Warszawa, ' t Dr. Mordarski Marian vegyész, Wroclaw, Dr. Bogumila Orlowska vegyész, Wroclaw, Lengyelország Tulaj donos: Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne „Polía" cég, Grodzisk Mazowiecki, Lengyelország Eljárás 5-halogén-5-nitrotetrahidro-l,3-oxazinek előállítására l A találmány tárgya eljárás protozoák ellen hatékony alábbi általános képletű új 5-nitrotetrahidiro-il,í3K)xazin-szánmazékok előállítására O N02

N—R' R mely képletben R brómot, klórt vagy jódot jelent, R' pedig alkil- vagy aralkil-csoportot jelent. A technika állása alapján ismeretessé vált, hogy a 3-helyzetben alkil vagy aralkil és az 5~helyzetben aükál-^csoporttal szulbsztituáit 5-nitrotetrahidro-l,i3-<)xazin-száirmiazéko!k biológiailag hatékonyak. Egyes képviselői in vitro és in vivo tuimorgátló hatást mutatnak. A tumor növekedését fehér egereknél 45— 70%-os határok között gátolják. A találmány szerinti vegyületek azonban korábban nem váltak ismeretessé és különösen meglepőnek minősíthető az, hogy ezek a protozoák ellen erős hatékonyságot mutatnak. Az új vegyületek hatékonysága a protozoa fajihoz tartozó Trichomonas törzs (pl. Trichomonas vaginalis) ellen sokkal erősebb, mint a koraibban ismert Trichomycin és Exitetracyklin gyógyszereké. A készítményekkel folytatott kísérleteket a Trichomonas törzs ellen a Kurnatowsky-féle 5 módszerrel, végeztük, mimellett az LD^érték a KadMbowski által megadott minta szerint lett jellemezve. A vizsgált készítmények aktivitását a Trichomycin és az Exitetracyklin hatásával hasonlítottuk össze. Az összes vizsgált bróm-10 nítrooxazin a TMchomonas^törzs ellen igen erős hatékonyságot mutat. Összehasonlítási céJiból a Trichomycinnel együtt vizsgálva, azt tapasztaltuk, hogy a brórnnitrooxazin 10 perc eltelte után 2!9-szer erősebb, 30 perc eltelte után pe-15 dig 87nszer erősebb hatékonysággal rendelkezik. Ha az előbbi készítmény hatékonyságát Trichomonas-törzs ellen az oxitetracyklinnel hasonlítjuk össze, akkor azt tapasztalhatjuk, hogy 10 perc eltelte után hatékonysága 290-szer, 20 30 perc eltelte után pedig 750-szer nagyobb, mint az összehasonlításra használt készítmény hatékonysága. Az 5-brom-5-nitro^3-benziltetrahidro-l ,3-oxa-25 zin tartalmú készítmények toxicitását .18—20 g súlyú, 3 hónapos nőstény fehér egereken vizsgáltuk. A készítményt intr'aperitoneálisan 5%-os keményítőszuszpenzió formájában adagoltuk. A Karber^módszer szerint vizsgált toxi-30 citás LD50 = 381,57 mg/állat kg testsúly. 154460