154422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazin-származékok előállítására

154422 7 8 kristályos szaccharózból, 6 g sellakból, 10 g arab gumiból, 200 g talkumból, 0,22 g színezékből és 1,5 g titándioxidból készített tömény sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. A kapott drazsék 140 mg súlyúak és 26 mg hatóanyagot tartalmaznak. A következő példákkal az I. általános képletű új vegyületek előállítását közelebbről megmagyarázzuk anélkül azonban, hogy a találmányt magát e példákra korlátoznánk. A hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa: 135 g 10J

(3'-metilamino^propil)-fentiazint feloldunk 500 ml dimetilformamidban, az oldatot nitrogénatmoszféráiban fény kizárásával —60°ra lehűtjük és a következő művelet befejezéséig továbbra is sötétben dolgozunk. Az oldathoz keverés közben 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 60 g 97%-os benzoilperoxidot 500 ml dimetilformamidban oldva —^60 50° hőmérsékleten. Ezután hagyjuk, hogy a reakcióelegy —20°-ra felmelegedjen és ezen a hőmérsékleten 4 órát át tovább keverjük az anyagot, majd 10°-ra történő felmelegedés után lassan 100 ml vizet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet beoltjuk N-[3-!(ientiazin-10'-il)-propil]-N-metil-O-benzoil-hidroxilamin kristályokkal, to- < vábbi 900 ml vizet csepegtetünk hozzá és a kristályosodás teljessé tétele céljából még egy óráig 10°-on keverjük az anyagot. <Az oltókristályokat úgy készítjük, hogy a reakcióelegyből a beoltás előtt egy keveset kiveszünk, ezt 2 n sósavval kongóra megsavanyítjuk, éterrel kirázzuk, az éteres kivonatot 2 n nátriumkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot éter-pentán elegyből kristályosítjuk). A kivált kristályokat leszívatjuk és egymás után 100 ml 1:1 arányú dimetilformamid-víz eleggyel és 1Ö0 ml vízzel mossuk, az utolsó mosóvizet pedig elöntjük. Az anyagot vízsugárszivattyú-vákuumban. 50°-on megszárítjuk és ily módon N-[3-i(fentiazin-10'-il)-propil]-N-metil-O-benzoil-hidroxilamint kapunk 121—126° olvadásponttal. Aceton-dietiléter elegyből átkristályosítva az anyagot olvadáspontja 129—131°-ra emelkedik. A termelési hányad 66%. A vizes-dimetilformamidos szűredékeket egyesítjük és kétízben, egyenként 100 ml éterrel kivonatoljuk, majd 2 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel vagy benzollal alaposan kiextraháljuk. Az egyesített kivonatokból 2 n sósavval kivonatoljuk a bázikus jellegű anyagokat (kiindulási anyag), a sósavas extraktumot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Maradékként 25 g 10^(3'-metilamino-propil)-ifentiazmt kapunk, melyet a fenti reakcióban újra felhasználhatunk. Analóg módon nyerhető benzoilperoxid alkalmazásával : a) 10-i(3'-metilamino-2'-metil-propil)-.fentiazin-ból az N-[3~<fentiazin-10'-il)--2-metil-propil]-N-metil-O-benzoil-hidroxilamin, op. 167—168°; a termelési hányad 86%; b) 10-i(!2'-!metilammo-ll'-metil-etil)-fentiazinból 5 az N-[2-i(fentiazin-10'-il)-l-metil-etil]-:N-metil--Q-benzoil-hidroxilamin, op. 150—152°, a termelési hányad 62%; c) 10-[2'-(:2"-piperidil)-etil]-fentiazinból a 10--[2'-(l"-lbenzoiloxi-i2"j

piperidil)-etil]-fentiazin, op. 10 139—140°; a termelési hányad 23%. 2. példa: 153 g 2-kliór-10-i(3'-metilamino-propil)-fenti-15 azint (Ch. Abs. számozás) feloldunk 500 ml dimetilformamidban és az oldatot nitrogénatmoszférában —60°-ra lehűtjük mindennemű fény kizárásával. Az oldathoz keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetünk —60 50°-on 60 g 20 benzoilperoxidot 500 ml dimetilformamidban oldva, majd hagyjuk, hogy a hőmérséklet —20°ra emelkedjen és további 4 óra hosszat keverjük az .anyagot. Ezután 10°-ra engedjük felmelegedni a reakcióelegyet és lassan 100 ml vizet 25 csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet N-![3-l

(2'-klór-fentiazin-10'-il)-ipropil]-:

N-metil-O-benzoil-ihidroxilamin kristályokkal beoltjuk, majd további 900 ml vizet csepegtetünk hozzá és még egy órán át keverjük 10°-on a kristályosodás 30 befejeződéséig. '(Az oltókristályokat úgy nyerjük, hogy a reakcióelegyből egy kis részt 2 n sósavval kongóra megsavanyítunk és éterrel kirázzuk, a kivonatot 2 n nátriumkarbonát oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, bepárol-35 juk és a maradékot éterpentán elegyből kristályosítjuk). Ezután a kivált kristályokat leszívatjuk és egymás után 100 ml 1:1 arányú víz-dimetilformamid eleggyel és 100 ml vízzel mossuk. Az utolsó mosóvizet elöntjük. 50°-on 40 és 12 Torr nyomáson történő szárítás után N--[3-í(2'-klór-fentiazin^l0'-il)-propil]-N-metil-O-1 -benzoil-hidroxilamint kapunk, amely 97—106°on olvad: a termelési hányad 48%. Az anyagot etanolból, majd aceton-éter elegyből átkristályo-45 sítjuk. Az op. 109—110°-ra, illetve 110—lll°-ra emelkedik. A vizesHdimetilformamidos anyalúgokat (21 liter) kétízben egyenként 100 ml éterrel mossuk, 50 2 n nátronlúggal meglúgosítjuk és benzollal kimerítően extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatokat 2 n sósav oldattal alaposan extraháljuk, a sósavas kivonatokat egyesítjük, tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és 55 kloroformmal extraiháljuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk és így 76 g 2-klór-10^3'~metílamino-propil)^fentiazintkapunk, mélyet a fenti reakcióban újra felhasználhatunk. 60 Analóg módon kaphatjuk: a) 2-trifluormetil-10-i(3'-metilamino~propil)-fentiazinból az olajos karakterű Nj[3-i(2'-tri-65 fluormetil-fentiazin-il0'-il)-propil]-N-metil-O-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4