154413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos savhidrazidok előállítására
154413 táben a fent megadott körühnények között kondenzáljuk. Az ilymódon nyerhető, (V) képletű, toázison helyettesített hidrazonok önmagában ismert módon az (I) képletű, bázisosan 'helyettesített savihidrazidokká redukálhatok. Ezt a redukciót olymódon hajthatjuk -végre, hogy a hidrazont katalizátorok, pl. platina-, paladium- vagy nikkelkatalizátotr alkalmazáséval katalitikusan hidrogénezzük, vagy egy komplex hidriddel, mint; amilyen pl. a IlAlH/,, NaBH4, B2H8 viszünk Teakcióíba, vagy valamely Girignard^vegyülettel reagáltatjuk és ezt követően hidirolizáljuk. Űgy is eljárhatunk, hogy a (VI) képletnek, megfelelő helyettesített kairbonsavháidrazidokat — amelyek a lánc végén Y reakcióképes csoportot, példának okáért klorid-, bromid- vagy szulfonsav-esopoirtot tar£ talmaznak — a fent leírt imodon alkilezzük és az így nyerhető díszubsztituált hidrazidokat Y-nak, az Rí aminocsoportra történő kicserélése sorain az (I) képletű hiidrazidokká alakítjuk - át. Bizonyos esetekiben célszerű, ha a (II) képlétű hidrazidokba vagy a (IV) .iképletű hidrazonokba a kanbonilcsoporttal szomszédos nitrogénatomira egy háidroxialkil-, illetve halogénalkilcsoportot viszünk be. Egy másik lépésben ezeket a Ihidroxialkil-, illetve hálogénalkilcsoportofckal - helyettesített 'hidrazidokat valamely Rí H iképletű aminnal az >(I) képletű hidrazonokká alakítjuk, át. A találmány másrészt az 1(1) képletű helyettesített kiairbonsiavihidraziddk! önmagában ismert módon történő előállítására vonatkozik. A (VII) képletű, omega-helyettesített amino-, karbonsav egy reakcióképes származékát — ahol Z reakcióképes csoportot képvisel, R| és n jelentése pedig megegyezik: a fentiek szerintivel — például a (VIII) képletű hidrazinnal kondenzáljuk. R2 előnyösen elágazó láncú alkiilcsoportot képvisel, R3 és A jelentése pedig a fentiek szerinti. A (VIII) képletű savát — ahol Z hidiroxilcsoportot jelent — egy (VIII) képletű hitírazinnial közvetlenül reakcióba vihetjük, miközben kohdenzáíószerként valamely karbodiíimidet használunk. Az (I) 'képletű hídrazidok színtelen vagy halványsárga olajok, vagy alacsony olvadáspontú kristályos anyagok, melyek adott esetben fizikai módszerekkel, például desztilíáciovail Vagy kromatográfiás módszerrel tisztíthatók. A találmány szerinti eljárással nyert új termékeket szerves; illetve szervetlen savakkal, mint amilyenek pl. a sósav, foszforsav, oxálsav, borlkősav, önmagában ismert módon a megfelelő sókká, vagy alkphalbgeniidekkel, illetve alfcilszulfátokkal a megfelelő kvaternér vegyületekké alakíthatjuk át. A találmány szerinti eljárással nyerhető (I) képletű termékek érdekes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak; különösen hatékonyak mint monoamiinoxidázgátlá, vérnyomáscsökkentő és narkózisifokozó szerek és így gyógyszerekként alkalmazihatók. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a talál-5 mány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. 1. példa: ÍO'OO ml xi'lolhoz keverés közben 11,4 g 10 gaimn^a-!piperidiinc--vajsav-ONÍ'-iizopropilihiidrazidot, 2,3 g NaiNH2-t, és ezt követően azonnal 8,5 g béta-idietilaminoetilkloridot adunk. Az oldat felmelegszik és átmenetileg kitisztul, miközben ammónia fejlődik. Az oldatot "2 órán 15 át forraljuk, lehűtjük, a kiváló konyhasótól leszivatjuk és a xilolt lehajtjuk. A visszamaradó olajat nagy vákuumban desztilláljuk. Színtelen olaj alakjában 14,6 g gamima-piperidinovajsav-N43éta-dietilam'inoetiPN'-izopropilihid-20 rozidot kapunk, melynek forrpontja 172 C°/ft,15 mm. A kiindulási anyagiként alkalmazott garamapiperidino-Jvajsav^N'-izopropilhidrazid a meg-25 felelő izoprqpilidén-4hid azonból Adaims-ikatalizátor jelenlétében jégeicetben hidrálással nyerhető. 30 2. példa: 12,5 g deílta-piperidino-valériánsav-N'-.izopropilhi'drazidot ISO rnl vízmentes itetirahidrofuránlban Oldunk és ásványolajos szuszpenzió alakjában 1,8 g NaH-et adunk hozzá. A hiidro-25 g'énifejlődés befejeződése után 9,0 g gamnna, dimetilammopropilkloridot adunk az elegyhez és 2 órán át visszafolyó hűtőt alkalmazva forraljuk, A kiváló konyhasóitól leszívatjuik, utána az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 40 nagy vákuumban desztilláljuk. Színtelen, nem kristályosodó olaj alakjában 14,2 g delta-piperidino-^válériánsav-N-i(giamma-dime!tiilaminopropil)-ÍN'-izopropilhidraz!Ídot kapunk, melynek N forrpontja 165^—H66 C°/0,0'8 mm. 45 3. példa: 9,5 g gammanpiperidino-vajsav-ikloridot — amely olymódon nyerhető, hogy a megfelelő 50 mennyiségű, éteres oldatban levő gamma-piperidino-vajsavat moláris mennyiségű tionilkloriddal és piperidinnel viszünk reakcióba — éterben 8,7 g N1 -béta-^dietil-ia , m)moetil-N 2 -izoprapilhidrazininal elegyítünk. Az elegyet bizo-55 nyos ideig, forraljuk, lehűtjük, és 5 'ml töimény KOH hozzáadásával a bázist felszabadítjuk. Az éteres fázist káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert lehajtjuk, és a vósszamaradó olajat nagy vákuumban desztillálj ulk. 9,6 g gamma-60 piperidino-vajs.av-N-(béta-dietilaminoetil)-N'izopropilhidiraziidot kapunk, melynek forrpontja 172 €'70,115 mm. Ha ezt a bázist éteres oldatban HClngázzal reakcióba visszük, higiroszkópos sósavas sót 65 nyerünk, melynek olvadáspontja 65—66 C°. 2
