154410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D(-)alfa-aminofenilecetsav előállítására

3 154410 4 tikai tisztaságú D(—) a-aminof enilecetsavat szolgáltat. A D,L-a-aminofenilacetonitril előállítása Strecker-szintézissel, önmagában ismert módon történhet. A kapott bázisból a hemitartarátot szer- 5 ves oldószeres közegben készíthetjük. Oldószerként aromás szénhidrogének (pl. benzol, toluol); észterek (pl. etilacetát) vagy éterek (pl. dietiléter vagy diizopropiléter) alkalmazhatók. A sóképzést célszerűen benzol-metanol oldószer- 10 elegyben végezzük el. A nyers hemitartarát benzol-metanol elegyből történő átkristályosítással tisztítható. A D(—)a-aminofenilacetonitril(-r-)hemitartarátot találmányunk értelmében savas hidrolízisnek 15 vetjük alá. A savas közeget ásványi savak (pl. sósav, kénsav, foszforsav) vagy szerves savak (pl. trifluorecetsav) hozzáadása útján biztosíthatjuk. Eljárásunk előnyös foganatosítás! módja szerint sósavas hidrolízist alkalmazunk. A savas 20 hidrolízis ideje 20 perc—2 óra, célszerűen 1 óra. A hidrolízist magasabb hőmérsékleten, célszerűen az oldat forralása közben végezzük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a hemitartarát-sót sósavas közegben 1 órán keresztül visz- 25 szafolyató hűtő alatt forraljuk. A fentiek szerint kapott savas oldatot azután közömbösítjük. Az oldat közömbösítését alkálihidroxidokkal vagy ammóniumhidroxid segítségével végezzük el. Az oldat semlegesítésekor 30 meglepő módon a D(—)a-aminofenilecetsav nagy tisztaságban kiválik. A termék izolálása előnyösen szűréssel, mosással és szárítással történik. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy a D,L-a-aminofenilecetsav előállítását E5 kiküszöböli és a rezolválást az aminosav készítésének megelőző szakaszában végezzük el. További előny, hogy a rezolválást egyszerű módszerrel, az olcsó és könnyen hozzáférhető borkősav alkalmazásával hajtjuk végre. Eljárásunk 40 további előnye, hogy jó termeléssel nagy tisztaságú D((—)a-«minofenilecetsav előállítását teszi lehetővé. Eljárásunk további részleteit a példában ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a pél- 45 dara korlátoznánk. Példa: 50 g nátriumcianid 200 ml vízben elkészített oldatához 59 g ammóniumkloridot adunk és a 50 10—15 percnyi keverés után kapott tiszta oldathoz 106 g benzaldehidet — 200 ml metanolban oldva — egyszerre hozzáadunk és kétórai keverés után 500 ml vízzel történő hígítás után 500 ml benzollal a keletkezett D,L-a-aminofenil- 55 acetonitrilt kivonjuk. A benzolos oldatot annak háromszor 100 ml 25%-os konyíhasóoldattal való mosása és vízm. nátriumszulfáttal történő szárítása után benzoEal 1 I térfogatra egészítjük ki, majd 130 g L(+)borkősav 500 ml metanol- 60 A kiadásért felel: a Közgazdasági 6806599. Zrínyi (T) Nyomda, Budaps ban készült oldatát erős keverés közben, 23—25 C°-on egyszerre hozzáadjuk. A sárgás-barnaszínű oldatból a kristályok kiválása gyorsan megindul. Két órán át 23—26 C°-on keverjük, majd húsz órán át 6—8 C°-on állni hagyjuk a keveréket. A kivált D(—)a-amino-tfenilacetonitril(-j-)hemitartarátot szűréssel elkülönítjük, 1 x 100 ml és 1 x 50 ml benzollal mossuk, majd 40 C°-on .csökkentett nyomáson szárítjuk meg. A termék 84 g nyers toitartarát. {a)20o =+41° és -j-43° között (c 3,víz). A kapott nyers bitartarátot 1,5 1 benzol-metanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, amikor 50 g tiszta D(—)a-aminofenilacetonitril L(+)hemitartarátot kapunk, op. 153—158 C° (bomlás), (a)20

D = +44 C° között (c 3,víz). 50 g fenti úton kapott kristályosított hemitartarátot (ctPD

=+45 C° (c 3,víz) 300 ml forró kb. 6n sósavba szórunk és a sárgaszínű oldatot visszafolyó hűtő alatt egy órán át forraljuk. A forralás befejeztével az oldatot 300 ml vízzel hígítjuk, majd 2g derítőszenes szűrés után annak pH-ját kb. 150 ml konc.ammóniával 7-re állítjuk. A D(—)a-amkiofenilecetsav színtelen táblácskák alakjában válik ki, melyet háromórai jegelés után szűrünk, vízzel halogénmentesre mossuk, 3 x 20 ml alkohollal fedünk és 80 C°-on csökkentett nyomáson szárítunk. A termék 22 g D(—)a^aminofenilecetsav, (a)20

D = = _160° (c l,nHCl). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás D(—) a-aminof enilecetsav előállítására azzal jellemezve, hogy D(—)a-aminofenilacetonitrili(4-)ihemitartarátot savas hidrolízisnek vetünk alá, majd a D(—) a-aminof enilecetsavat a savas oldatból kívánt esetben izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-r tási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist ásványisavas közegben, előnyösen sósav jelenlétében végezzük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ä D(—)a-aminofenilecetsav izolálását a savas oldat közömbösítésével végezzük el. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a savas hidrolízis után kapott oldatot ammóniával közömbösítjük. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a D(—)a-aminofenilacetonitril(+)hemitartarát képzését valamely aromás szénhidrogén, előnyösen toluol; vagy észter, célszerűen etilacétát; vagy éter, előnyösen dietiléter vagy diizopropiléter; vagy metanol jelenlétében végezzük el. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a sóképzést benzol-metanol elegy jelenlétében hajtjuk végre. Jogi Könyvkiadó igazgatója. V., Balassi Bálint utca 21—23. 2