154409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás injekciós oldatok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. III. 07. (Cl—fii 7) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. III. 08. Közzététel napja: 1967. IX. 22. Megjelent: 1968. VII. 31. • 154409 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztálv: C 07 <L Decimái osztály oz:ás: Feltalálók: Patrick Philip De Luca, Morris Plains, New Jersey, Leon Lachman, Millburn, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás injekciós oldatok előállítására A találmány tárgya eljárás 1-rövidszénláneú alkil^2-pimdinium-aldoxim-sókat tartalmazó vizes injekciós oldatok előállítására. A szóbanforgó vegyületékben szereplő rövidszénlánoú alkil-csoport elsősorban metil-csopórtot, továbbá etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szekunder foutil-, tercier butil-, n-pentil-, neopentil-, n-lhexil- vagy n-iheptil-csoportot jelenthet. A fenti kvaterner só anionjaként valamely gyógyászatban alkalmazható szervetlen vagy szerves sav, főként halogénhidrogénsavak, mint sósav, hidrogéríbromid vagy hidrogénjodid, vagy pl. salétromsav, kénsav vagy foszforsav, továbbá valamely karbonsav vagy szulfonsav, mint tejsav, ecetsav, borkősav, fumársav vagy metánszulfonsav anionját használjuk fel. A fenti kvaterner vegyületeket, különösen az l-metil-2-piridinium-aldoxim-jodidot <2^PAM) és a megfelelő kloridot (2-PAM-klorid) 'idegekre ható gázok, pl. tio-r vagy fluorfoszforsavészter vagy ennek amidjai, vagy pedig a kolinészterázt gátló rovarirtószerek, mint pl. Parathion ellenszereként hasznosítják. A vegyületeket intravénásán, vizes oldatokban alkalmazzák, azonban ilyen oldatok instabilnak bizonyultak. Ismeretessé vált pl. az, hogy az aromás jellegű aldoximok, mánt pl. a fentiekben említett anyagok, könnyen hidrolizálihatók általában gyenge savakkal, mint ihíg oxálsaiwal vagy ftálsavval, sőt bizonyos reakciókörülmények között 5 még kénessawal is [Houben—Weyl, Methoden der organischen Ghemie, 7/1 bötet, Oxigénvegyületek II, 475. oldal <1954)]. A vegyületek oxidalószerekkel szemben érzékenyek és a fémek látszólag a bomlási reakciókat katalizálják. 10 A felhasználási célokra az 1-rövidszénláncú alkil-í2-piridmiumHaldoxim-'sókat tartalmazó termékeket ennek folytán steril állapotban száraz porként hozzak forgalomba. Ezeket használat előtt injekciós oldatok előállítása céljából vízzel 15 kell elkeverni. Azt találtuk, hogy az 1-rövidszénláncú alkil-2--piridinium-aldoxijm-sókat tartalinazó vizes oldatok oly módon stabilizálhatók, hogyha azok-20 hoz egy aszkorbinsav-származékot és egy vízioldható metabiszulíitsót adagolunk. Azt tapasztaltuk, hogy a két adalékanyag egymással kölcsöríhatásiban szinergetikus stabilizáló hatással rendelkezik. Ennek megfelelően a találmány 25 szerint injekciós oldatok előállítása céljából 1--rövidszénlánoú alkil-2-piridinium-.áldoxim-sókat valamely injekciós célokra gyógy ásza tilag felhasználható vizes hordozóanyagban feloldunk és az oldathoz a szükséges mennyiségű staibili-30 zálószer keveréket hozzáadjuk. 154409