154405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-béta-béta-dimetilcisztein klórhidrát előállítására és oldatából való kinyerésére
5 154405 acetonmentesítettük, majd a hőmérsékletet 60 C°-ra emelve bepároltuk. A kivált D-penicillamin HCl kristályokat üvegszűrőn leszűrtük. A kapott súly 1,33 g, mely 93,4% kitermelés IPP-HCl-re és 0,28%-os kitermelés, 6APS-re vonatkoztatva. A szárított kristályok bomláspontja 160—467 C° volt, az optikai aktivitás [a]20D —49° (N NaOH), c = 1,25. 2.' példa: A művelethez kiindulási anyagiként a 6-^aminopenicillánsav fenoxiecetsavval bioszintetikusán alkotott vegyületét sav formájában használtuk fel. A műveletet az 1. példában leírt módon és mennyiségben végeztük el a következő kiegészítéssel: a hidrolízis után az oldatot 0 C°ra hűtöttük, majd a kiváló kristályokat nuccson szűrtük. A kristályok, melyek analízis alapján fenoxiecetsavnak bizonyultak, kiszűrése után az oldatot az 1. példában ismertetett módon, 1 :1 arányban etilacetáttal extraháltuk. A műveletek eredményeképpen köztitermékként a D-penicillamin-izopropilidén HCl-t állítottuk elő. A kinyert vegyület súlya 40,0 g, mely 13,0% V-penicillinre vonatkoztatva. Op.: 160—167 C°, optikai aktivitás [a]20D +108°, (dH 2 0), c = l,0. 40,0 g D-penieillamin izopropilidén HCl-t 100 ml ionmentes vízben oldottunk fel. A pH ekkor 1,5—2,0 érték volt. Az acetont 10 Hg mm-es vákuum alatt szobahőmérsékleten távolítottuk el a vegyületből, majd az oldatot liofilizáló berendezésben vízmentesítettük. Az így kapott mikrokristályok bomláspontja 160—166 C° volt. A kinyert vegyület 31,02 g volt, mely 12',2% kitermelés V-penicillinre vonatkoztatva és 94,0%os kitermelés IPP • HCl-re vonatkoztatva. Optikai aktivitás [a]20 D —48°, (N NaOH), c = l,0. 3. példa: A művelethez kiindulási anyagként 6-aminopenicillánsavnak a fenilecetsavval bioszintetikusán alkotott vegyületét K-só formájában, 500 g-nyi mennyiségben használtuk fel. A műveletet a D-penicillamin-izopropilidén HCl származék előállításáig az 1. és 2. példában ismertetett módon végeztük. A kinyert vegyület súlya 58,0 g volt, mely 10,2% kitermelés G-penicillin K-sóra vonatkoztatva. Op.: 198 C°, optikai aktivitás [a]2»D -H10'8° (dH 2 0), c = l,0. 58,0 g D-penicillamin-izopropilidén HCl-t 100 ml ionmentes vízben oldottunk. A vegyületből az acetont az 1. és 2. példában ismertetett módon távolítottuk el. A D-penicillamin HCl olda-5 tot porlasztva szárító készülékben 80—90 C° munkahőmérsékleten porlasztottuk, mely művelet során a D-penicillamin HCl fehér mikrokristályos formában csapódott ki. A kristályok bomláspontja 160—165 C° volt, optikai aktivitás 10 [a]20 D -^53° (N NaOH), c=l,0. A kinyert vegyület súlya 45,5 g volt, mely 18,2% G-penicillin K-sóra, és 95,0%-os kitermelés D-penicillamin izopropilidén HCl-re vonatkoztatva. 15 20 25 40 45 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás D-penicillamin klórhidrát előállítására azzal jellemezve, hogy a bioszintetikusán készített, /^-laktam gyűrűt tartalmazó penicillineket 18,5%-os sósavas oldatban 100 C°-on egy órán át thidrolizáljuk, a D-penicillamin HCl-el együtt képződött organikus szennyezéseket szerves oldószerrel eltávolítjuk, a vizes fázisban maradt D-penicülamin HCl-t az anorganikus szennyezések mellől aktív szenes adszorpcióval elkülönítjük, majd a szénről vízzel deszorbeáljuk és a vizes oldatában levő D-penicillamin HCl-t kristályosítjuk, majd ismert módon, izopropilidén származékán keresztül tisztítjuk. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 6-aminopenicillánsavat, vagy annak bioszintetikusán előállított származékát használjuk. 3. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a D-penicillamin HCl mellől a vegyület sósavas hidrolízissel történő előállításával egyidejűleg képződő organikus vegyületeket alifás karbonsavészterrel, célszerűen etilacetáttal távolítjuk el. 4. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a sósavas hidrolízis során a hidrolizátumban képződött anorganikumok mellől a D-penicillamin HCl-et aktív, vasmentes szénnel történő adszorpcióval 0 — +5 C° hőmérsékletnél különítjük el, majd a szénről savanyú, vizes közegben 25—30 C° hőmérsékleten deszorbeáljuk és bepárlással kristályosítjuk. • A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806599. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
