154386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-klór-7-dezoxilincomicin és 7-klór-7-dezoxi-epilincomicin származékok előállítására
21 tisztaságú mintát eredményez, o. p. 195,5—200 C° [a ] D = +111° (c = 0,98; metanolban). Analízis C2 6H4oN 2 0 8 S képlet alapján: Számított: c"= 57,75%, H = 7,48%, N = =5,13%, S = 5,93%; Talált: C = 57,58%, H = 7,16%,, N = ' = 5,50%, S — 6,07%, . F) Metü-8,8-didezoxi-l 6-'(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido) -1 -tio-D -eritro-a-D-galakto-oktopiranozid-hidroklorid. (XXV.) - "'(XXVI.) képlet. 7,8 g metíl-6,8-didezoxi-6-(l-k'arbobenzoxi-4--butil-L-2-pirrolidinkariboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid bázist (az E) pont szerint előállítva) 200 ml metanolban oldva kb. 3 atm. nyomás alatt 17 órán keresztül hidrogénnel rázatunk 2 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldatot vákuumban betöményítjük. A maradékot 20 ml aceton és 20 ml víz elegyében oldjuk, majd 6 n sósavval megsavanyítjuk. Négy rész acetonnal hígítjuk az oldatot és így kicsapjuk a metil-6,8-didezoxi-6--i(4-bütil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid-hidrokloridot, amelyet szűréssel elkülönítünk és szárítunk. A kristályokat 55 C°-on vákuumban szárítjuk, a kapott anyag súlya 4,7 g, olvadáspontja 188—194 C°. Acetonból történő átkristályosítás útján kapjuk az analitikai tisztaságú vegyületet, amely 197—199 C°-on olvad, [a]D 25 = + 150 C° (c = = 0,89; vízből). Analízis C18 H34N 2 06S • HCl képlet alapján: Számított: C = 48,40%, H = 7,96%, N = = 6,32%, S = 7,24%; Talált: (5,54% vízzel korrigált értékek) C = 48,58%, H = 8,19%, N = =6,04%, S = 7,36%. A fenti termék baktériumellenes aktivitása 8%-a lincomicinéRek S. lutea ellen. Ha az a-MTL helyett más alkil-, cikloalkil-, vagy araIkil-'6-amino-6,8-didezoxi-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat alkalmazunk, melyekben az alkil-csoport etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil-, tetradecil-, pentadecil-, hexadecil-, heptadecil-, oktadecil-, nonadecil- és ejkozil-csoport, vagy ezek izomerjei; a cikloalkilcsoport ciklopropil-, ciklobutü-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, 2-metü-ciklopentil-, 2,3-dimetü-ciklobutil-, 2-metil-ciklobutil- és 3-eiklopentü-propü-csoport; illetve az aralkil-esoport benzil-, fenetil-, 3-fenüpropü- és l-naftilm-etil-csoport, úgy a megfelelő alkil-, cilcloalkil- és aralkil-6,8-didezoxi-6-(l-karbo-benzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat, illetve a megfelelő alkil-, cikloalkil- és aralkil-6,8-didezoxi-6-(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-54386 22 -tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat kapjuk, így pl. az a-MTL helyett etil-, propil-, butil-, pentil-, vagy hexil-6-amino-Q,8-didezoxi-1-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot 5 használva, etil-6,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4--butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, propil-6,8-didezoxí-6-.(l-karbobenzoxí-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-okto-10 piranozidot, butil-3,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4-butü-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-c-r3-galakto-oktopiranozidot pentil-6,8--didezoxi-6Ki l~karbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio--D-eritro-c:-D~galakto-15 -oktopiranozidot, hexil-i6,8-didezoxi-! 8-!(l-kafbobenzoxi-4-butil-L-2-pirrolidin'karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, illetve etil-6,8-didezoxi-8->(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopirano-20 zidot, propil-6,8-didezoxi-6-(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritr;0-a-D-galakto-oktopiranozidot, butil-8,8-didezoxi-'3-(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot, pentil-6,8-didezoxi-6-25 -(4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot és hexil-6,8--didezoxi-6-{4-butil-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidot kapunk. c0 A 4-butil-l-karbobenzoxi-L-prolin helyett más 4-alkil-l-karbobenzoxi-L-prolinokat, amelyekben a 4-alkil-csoport etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil-, tetradecil-, pentadecil-, hexa-35 decil-, heptadecil-, nonadecil- és ejkozil-csoport, vagy ezek izomerjei; 4-cikloalkil-l-karbobenzoxi-L-prolinokat, melyekben a 4-cikloalkil-csoport ciklopropil-, ciklobutü-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, 2-metü-ciklo-40 pentil-, 2,3-dimetil-ciiklobutü-, 4-metü-ciklobutü-és 3-oiklopentil-propil csoport; illetve 4-aralkü-l-karbobenzoxi-L-prolinokat, melyekben a 4--aralkü-csoport benzil-, fenetil-, 3-fenü-propil-és 1-naftilmetil-csoport, használva a megfelelő 45 - alkil-, cikloalkil- és aralkil-'6,8-didezoxi-6-(l-karbobenzoxi-4-alkü", 4-cikloalkü- és 4-ara.lkil-L-2^pi.rrolidinkarboxamido)-; l-tio-'D-eritro-cí-D~ -galakto-oktopiranozidokat és a megfelelő alkil-, cikloalkil- és aralkü-6-(4-alkil-, 4-cikloalkü- és 50 4-.aralkil-L-2-pirrolidinikarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D~galakto-oktopiranozidokat kaphatunk, így pl. ha 4-butü-l-karbobenzoxi-L-prolin helyett 4-metil- 4-etil-, 4-propü-, 4-pentü- és 4-hexil-l-karbobenzoxi-L-prolint használunk, 55 úgy a megfelelő metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- és hexü-6,8-didezoxi-6-!(l-karbobenzoxi-4--metil-IJ -2-pirrohdinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat; metil-, etil-, propil-, butil-, és hexil-6,'8-didezoxi-6-(l-60 -karbobenzoxi-4-etü-L-2-pirrolidinkarboxamido)-1-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozidokat; metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- és hexü-6,8-didezoxi-6-<(l-karbobenzoxi-4-propü-L-2-pirrolidinkarboxamido)-l-tio-D-eritro-c-D-galakto-65 -oktopiranozidokat; metil-, etil-, propil-, butil-, 11
