154376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilkarbamind- és feniltiokarbamid-származékok előállítására
154376 A 4-(4-nitro-benzamido)-benzoilkIorid (op. 168—172 C°) 4-(4-nitro-benzamido)-benzoésavnak tionilkloriddal való reagáltatása útján készül. A 4~(4-nitro-benzamido)-benzoésav H. Bredereck és H. von Schuh [Ber. 81, 218 (1948)] szerint készül. 3. .példa: 2,67 g tiokarbonildiimidazolt és 10,86 g 3-[4-•^(4-amino-benzamido)-benzamído]-propionamidin-bidrokloridot feloldunk 60 ml dimetilformamidban. A reakciókeyeréket 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd a dimetilformamidot vákuumban elűzzük. Az így kapott maradványhoz acetont adunk, és triturálás közben dekantáljuk. A maradványt vízben oldjuk, majd a kapott oldatot leszűrjük és bepároljuk. Acetont adunk hozzá, és a kapott csapadékot szűrés után acetonnal és etanollal mossuk. Ilymódon 7 g l,3bisz-/4-i[4^(2-amidino-etil)-karbamoil-fenil]-karbamoil-fe!nil/-tiokarbamid-diklórhidrátot kapunk 267 C° olvadásponttal. 4. példa: 3,75 g (0,01 mól) 3-[3-(3-amino-benzamido)-4-metil-benzamido]-propionamidin-hidrokloridnak 15 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját kb. 70 C°-ra melegítjük, és hozzáadunk 1,3 g karbonildiimidazolt. A reakciókeveréket 70 C°-on tartjuk 30 percig, majd éjjelen át állni hagyjuk, és 50 ml vízzel kicsapjuk. A kapott csapadékot kicentrifugáljuk, mossuk, 10 ml metilformamidban oldjuk, és aceton hozzáadásával ismét kicsapjuk. Az újraoldásnak és kicsapásnak a műveletét háromszor megismételjük, az utolsó kicsapást azonban nem acetonnal, hanem vízzel végezzük. Szárítás után 1,2 g VIII képletű vegyületet kapunk 170—175 C° olvadásponttal. A 3-J [3-(3-amino-benzamido)-4-metil]-benzamido-propionamid (op. 181—183 C°) önmagában ismert módszerek sora szerint készült 3-(3--nitro~4-rnetil-benzamido)-propionitrüből (op. 141 C°) kiindulva. Ezt a vegyületet átalakítjuk 3-(--3-nitro-4-metil-benzamido)-propionamidin-hidrokloriddá (op. 2218—230 C°), majd ezt hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében 3-(3--amino-4-metil-benzamido)-propionamidinné (op. 2125—2128 C°) redukáljuk, a terméket m-nitrobenzoilkloriddal kondenzálva 3-[3-(3--nitro-benzamido)-4-metil-benzamido]-propionamidin-hidrokloridot kapunk 158 C° olvadásponttal, és ezt Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel redukáljuk. 5. példa: Az előző példában leírt módon eljárva 3,75 g (0,01 mól) 3-[3-j(3-amino-4-metil-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidrokloridból '(op. 213—,214 C°) és 1,3 g karbonildiimidazolból kiindulva 1,5 g IX képletű terméket kapunk 220—224 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt amidino-vegyületet az előző példában leírthoz hasonló módon kapjuk kiindulva 3-(3-nitro-benzamido)-propionitrilből <op. 104—105 C°) és egymás 5 után a következő vegyületeket állítva elő: 3-;(3-nitro-benzamido)~propionamidin-hidroklorid (op. 210—212 C°), 3-.(3-amino-benzarmdo)-propionamidin-hidro-klorid (op. 194—196 C°), 10 3^[3-í(3-nitro-4-metil-benzamido)-benzamido]--propionamidin^hidroklorid (op. 140—143 C°), 3-[i3-i(i3-amino-4-metil-benzamido)-benzamido]-propionamidin-hidroklorid (op. 213—214 C°). 15 6. példa: Az előzőekben leírt módon eljárva, de 3,9 g (0,01 mól) 3-[3-(3-amino-4-metil-benzamido)-4-metil-benzamidoppropionamidin-hidrokloridból 20 és 1,35 g karbonildiimidazolból kiindulva 1,4 g X képletű vegyületet kapunk 210—215 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt amidino-vegyületet az előző példában leírthoz hasonló mó-25 don kapjuk 3^(3-nitro-4-metil-benzamido)-propionitrilből (op. 141 C°) kiindulva, és egymás után a következő vegyületeket előállítva: 3^(3-nitro-4-metil-benzamido)-propionamidin-hidroklorid (op. 238—230 C°), 30 3-í(3-amino-4-metil-benzamido)-3-propionamidin^hidroklorid (op. 22,5—228 C°), 3^[3-í(3-nitro-4-metil-benzamido)-4-metilbenzamido]-propionamidin-hidroklorid (op. 130— 131 C°), S5 3^[3-í(3-amino-4-metil-benzamido)-4-metil--benzamidoj-propionamidm-hidroklorid (op. 2131—232 C°). 7. példa: 40 1,65 g 3-(3-amino-benzamido)-propionamidin-hidrokloridnak 8 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához hozzáadjuk bisz-(3-klórkarbonil-fenil)-karbamidnak az alább leírt módon készült 8 ml dimetilformamidos oldatát és 45 1,5 ml piridint. Másfél óra hosszat 80—85 C°-on melegítjük, majd a dimetilformamidot csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. Olajos maradványt kapunk, amelyet aceton jelenlétében (4 x 50 ml) triturálunk, majd 100 ml vízben 50 ismét feloldunk. Az így kapott vizes oldathoz hozzáadjuk 0,7 g nátriumfumarátnak minimális mennyiségű vízzel készült oldatát. A kapott csapadékot szűrőre visszük, mossuk és 100 C°on vákuumban megszárítva a IV képletű bázis 55 fumarátját kapjuk. A kiindulási anyagként használt savkloridot a következőképpen állítjuk elő: • 2 mól 3-amino-benzoésavat és 1 mól karbamidot éjjelen át 150—160 C°-on, majd 2 óra 60 hosszat 180 C°-on hevítünk a 280—290 C°-on olvadó bisz-(3-karboxi-fenil)-karbamid előállítására; ebből a kétbázisú savból 2,2 g-ot, 8 ml dimetilformamidban oldva 1 ml 3 ml dimetilformamidban oldott tionilkloriddal éjjelen át 65 30 C°-on állni hagyunk az oldott gázokat (S02 , 3
