154376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilkarbamind- és feniltiokarbamid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1966. VI. 08. (RO—402) Franciaországi elsőbbségei: 1965. VI. 09., 1965. X. 29., 1966. V. 09. Közzététel napja: 196S. VII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154376 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái i osztályozás: Feltaláló: Dr. Julia Marc vegyész, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás fenilkarbamid- és feniltiokarbamid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új [i(amidinoalkilkarbamoil)-fenilkarbamoil]-fenilkarbamidok és -tiokarbámidok és sóik előállítására. Ebben a képletben X oxigénvagy kénatomot, A 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoportot jelent, az ugyanahhoz a benzolgyűrűhöz kapcsolódó NH-és OO-csoportok egymáshoz képest méta- vagy para-helyzetben vannak, R és R' azonosak vagy különbözők, és hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek, és az ugyanahhoz a benzolgyűrűhöz kapcsolódó NH- és CH3-csoportok egymáshoz képest orto-helyzetben vannak. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók a II általános képletű amidineknek — ebben a képletben A, R és R' jelentése azonos a fent megadottal, és a helyettesítők helyzete megfelel a fent megadottnak — karbonildiimidazolokkal vagy tiokarbonildiimidazolokkal H. A. Staab eljárása [Ann. 609, 75 (1957)] szerint való reagáltatása útján, a kapott vegyületeket adott esetben átalakíthatjuk sóikká. Előnyösen aminoamidin4iidrokloridnák vízmentes dimetilformamiddal készült oldatában dolgozunk szobahőmérséklet (20 C°) és 85 C° között. A II általános képletű amidinek maguk előállíthatók az A ábrán közölt reakcióegyenletek szerinti módszerek alkalmazásával. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók még a III általános képletű savkloridoknak — ebben a képletben R jelentése azonos a fent megadottal — egy IV általános képletű aminoamidinnel való reakciója útján — ebben a képletben R' jelentése azonos a fent meg-5 adottal. A III általános képletű diklorid előállítható az V általános képletű kétbázisú savból tionilkloriddal dimetilformamidos közegben. A találmány szerinti eljárással előállított I 10 általános képletű vegyületek ismert módszerekkel átalakíthatók szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóikká. A szervetlen sók között megemlíthetjük elsősorban a kloridokat, nitrátokat, foszfátokat, és szulfátokat, a szerves sók 15 között pedig az acetátokat, propionátokat, maleátokat, fumarátokat, oxalátokat, szukcinátokat, szalicilátokat, benzoátokat, pikrátokat, metilén-bisz-^hidroxinaftoátokat és gentizátokat. Az I általános képletű termékek . és sóik 20 értékes kemoterápiái tulajdonságokkal rendelkeznek. Hatásosak vírusok ellen, különösen az influenzavírus és a vírusos hepatitisz kórokozója ellen, továbbá mint hepatoprotektorok. A következő példák szemléltetik a találmány 25 szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását anélkül, hogy a találmányt korlátoznák. 1: példa: 3,6 g (0,01 mól) 3-[3^(3-amino-benzamido)-30 J

benzamido]-propionamidm-hidrokloridot 15 ml 154376