154368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 16béta-diamino-androsztán származékok előállítására
154368 17 bisz-dietilammo-androsztándiol-bisz-fenilacetát-bisz-metobromid, 2j*-piperidino-16jS-pirrolidino-androsztándiol-bisz-fenilacetát-bisz-metobromid, 2ß,16ß-bisz-piiTolidmo-androsztandiol-bisz-fenilacetát-bisz-metobromid, 2/-piperidmo-lßß-m>orfolino-androsztandiol-bisz-jfenilacetát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16^-dimetilammo-androsztándiol-bisz-fenilacetát-bisz-metobromid, 2^,16a:-bisz-piperidino-androsztán-3a,17a-diol-bisz-fenilacetát-bisz-metobromid. 27. példa: 2^,l'6^-bisz-piperidino-5a-androsztán-3a,17A-diol-3-acetát-17-propi<onát-bisz-metobromid. 5,8 g bisz-piperidino-5a-androsztándiol-acetát-propionát és 7 g metilbromid 20 ml metilénkloriddal készített oldatát 4 óra hosszat hagyjuk állni szobahőfokon. Az oldatot azután szárazra bepároljuk és a maradékot metilénklorid és aceton elegy éből átkristályosítjuk; ily módon 1,4 g 2^,16^-bisz-piperidino-'5a-androsztán-3a,17/íí -diol-3-acetát-r7-propionát-bisz-metobromidot kapunk. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: bisz-dimetilamino-androsztándiol-3-acetát-17--propionát-bisz-metobromid, bisz-dietilamino-androsztándiol-3-acetát-17--propionát-bisz-metobromid, bisz-dipropilamino-androsztándiol-3-acetát-17--propionát-bisz-metobromid, bisz-di-izopropilamino-androsztándiol-3-aeetát-17-propionát-bisz-metobromid, bisz-dibutilamino-androsztándiol-3-acetát-17--propionát-bisz-metobromid, bisz-3'-az.abici'klo[3',2',:2']nonano-androsztándiol-3-acetát-17-propionát-bisz-metobromid, 2i#-piperidino-16i#-pinx)lidino-androsztándiol-3--acetát-17-propionát-bisz-metobromid, 2^,16i#-j bisz-pirrolidino-androsztándiol-3-aeetát--17-propionát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16£-dimetilamino-androsztándiol--3-acetát-17-propionát-bisz-metobromid, bisz-dimetilamino-androsztándiol-3-propionát-17--acetát-bisz-metobromid, bisz-dietilamino-androsztándiol-3-propi<onát-17--acetát-bisz-metobromid, bisz-dipropilamino-androsztándiol-3-propionát-1,7-acetát-bisz-metobromid, bi:sz-di-izopropilamino-androsztándiol-3--propionát-17-acetát-bisz-metobromid, bisz-dibutilamino-androsztándiol-3-propionát-17-acetát-bisz-metobromid, bisz-3'--azabiciklo[3',2',2']nonano-androsztándiol--3-propionát-17-acetát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16^-pirrolidino^androsztándiol-3--propionát-17-acetát-bisz-metobromid, 2ß, 16^-bisz-pirrolidino^androsztándiol-3--propionát-17-acetát-bisz-metobromid, 18 2^-piperidino-16í? -dimetilamino-androsztándiol-3-propionát-17-acetát-bisz-metobromid, bisz-dimetilamino-androsztándiol-17-acetát-bisz-metobromid, 5 bisz-dietilamino-androsztándiol-17-acetát-bisz-metobromid, bisz-dipropilamino-androsztándiol-17-acetát-bisz-metobromid, bisz-di-izopropilamino-androsztándiol-17-acetát-10 -bisz-metobromid, bisz-dibutilamino-androsztándiol-17-acetát-bisz-metobromid, bisz-3'-azabiciklo(3',2',2']nonano-androsztándiol-17-acetát-bisz-metobromid, 15 2i#-piperidino-16/?-pirrolidino-androsztándiol-17-.acetát-bisz-metobromid, 2ß, 16^-bisz-pirrolidino-androsztándiol-17-acetát-bisz-metobromid, 2^-piperidino-16^-dimetilamino-androsztándiol-20 -17-acetát-bisz-metobromid, bisz-morfolino-androsztándiol-17-acetát-bisz-metojodid. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új, a 3- és 17-helyzetben oxigént tartalmazó 2#,16/?-diamino-androsztán származékok és sóik előállítására, azzal jellemezve, 30 h°gy valamely oly 2ia,3a-oxido-5a-androsztán-vegyületet, amely a 16,17-helyzetben vagy 16a,-17a-oxido-17/? -aciloxi- vagy 16-keto-17^-hidroxi-csoportot tartalmaz, valamely HNR^ és/vagy HNR3 R 4 általános képletű vegyülettel — ezek az 35 aminők egyformák vagy különbözők lehetnek és képletükben Rí, R2 , R3 és R 4 hidrogénatomot, 1—10 szénatomos alkil- vagy aralkil-csoportot jelenthet, mimellett az Rx és R 2 és/vagy R 3 és R 4 a szomszédos nitrogénatommal együtt hetero-40 ciklusos gyűrűt is képezhet — reagáltatunk, majd az így kapott 2ß,16/?-diamino-3cc-hidroxi-17-keto-androsztán-származékot adott esetben a 17-helyzetben redukáljuk és/vagy a kapott terméket a 3- és/vagy 17-helyzetben észterez-45 zük és/vagy adott esetben a terméket valamely savval képezett addíciós sóvá vagy kvaternér ammóniumsóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely 2«,3a-50 -oxido-5a-androsztán-vegyületet, mely a 16,17--helyzetben vagy 16a,17a-oxido-17^-aeiloxi- vagy 16-keto-17)8-hidroxi-csoportot tartalmaz, egy HNRjR2 általános képletű aminnal — amelyben RÍ és R2 jelentése megegyezik az 1. igénypont-55 ban adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk, majd a kapott 2a,3a-oxido-16#-amino-17--keto-androsztánt egy HNR3R4 általános képletű aminnal — amely a HNRiRa aminnal egyező vagy attól különböző lőhet és amelyben R3 és 60 R4 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk a kívánt 2i^,16/i -diamino^androsztánszármazékká, amelyet adott esetben az 1. igénypontban megadott módon reagáltatunk tovább. 65 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 9
