154368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 16béta-diamino-androsztán származékok előállítására
5 154368 6 hasonló módon is, 2a ,3a-epoxi-5 cl -androsztán-17/?-ol-16-on morfolinnal. visszafolyató hűtő alatti forralás útján történő reagáltatásával. 3. példa: \ Az 1. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon állítható elő a bisz-J(3'-azabiciklo[3',2',2']nonano)-androsztanolon is, a kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő diepoxidnak a megfelelő aminnal, az amin 10 súly%-ával egyenértékű mennyiségű vizet tartalmazó izoamilalkoholban, visszafolyató hűtő alatt történő forralása útján. 4. példa: Bisz-dimetilamino-androsztanolon, bisz-dietüamino-androsztanolon, bisz-dipropilamino-androsztanolon, bisz-diizopropilamino-androsztanolon és .bisz-dibutilamino-androsztanolon szintén a •a fentihez hasonló módon állítható elő, a diepoxidnak a megfelelő aminnal, 10% víz jelenlétében, autoklávban, 200—260 C° hőmérsékleten 48 óra hosszat történő hevítése útján. 5. példa: 2«,3«-epoxi-16/?-pirrolidino-5«-androsztán-17-on. 20 g 2«,3a-epoxi-5«-androsztán-17^-ol-16-ont 80 ml pirrolidinban oldunk és az oldatot 2V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A kapott gyantaszerű maradékot, híg sósavval extraháljuk, a sósavas oldatot az oldhatatlan anyagoktól szűréssel mentesítjük, majd 10 n káliumhidroxid oldatot adunk a szűredékhez a bázisos frakció kicsapása céljából. A levált bázisos anyagot éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot azután szárazra bepároljuk, a maradékot n4iexán és benzol 1 :1 arányú elegyében oldjuk és egy 2(0 cm hosszú, 2,5 cm átmérőjű, alumíniumoxiddal töltött oszlopon engedjük át az oldatot. Az oszlopot n-hexán és benzol 1 : 1 arányú elegyével eluálva kapjuk a kívánt 2«,3«-epoxi-16^-pirrolidino-5«-androsztán-17-ont. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 2«,3a-epoxi-l! 6^-morfolino-5a-androsztán-17-on, 2«,3«-epoxi-l 6^piperidino-5«-androsztán-l 7-on, i2a,:3a-epoxi-16^-dimetilamino-5«-androsztán-17--on. 6. példa: 2/?-piperidmo-l'6/?-pirrolidino^5a-androsztán-3a-ol-17-on. 5 g epoxi-pirrolidino-androsztanolont (amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő) 3 ml víz és 22 ml piperidin elegyében oldunk és az oldatot 70 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A terméket víz hozzáadásával kicsapjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel alaposan mossuk, vízmentes mag-5 néziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot benzolban oldjuk és egy alumíniumoxiddal töltött, 20 cm hosszú és 2,5 cm átmérőjű oszlopon vezetjük át. Benzol és éter elegyeivel eluálva 10 több frakciót kapunk; az ezekből nyert anyagot acetonból, majd éterből átkristályosítjuk és így apró prizmás kristályok alakjában kapjuk a 2ß^piperidino-1li6/3-pirrolidino-5a-androsztán-3a-ol-17-ont, amely 174—180 C°-on olvad. 15 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 2ß, 16^-bisz-pirrolidino-5«-androsztán-3«-ol-l 7-on, 2y5-piperidino-li6/)-morfolino-5a-androsztán-3a-20 -ol-17-on, 2/8-piperidino-16j8 -dimetilammo-5 , «-androsztán-3«-ol-17-on. 7. példa: 25 2ß, 1 e^-bisz-piperidmo-Sa-androsztán-S^l 7^-diol. 8 g nátriumbórhidrid 16 ml vízzel készített oldatát keverés közben hozzáadjuk 17 g 2/?,16/? -30 -bisz-piperidino-5a -androsztán-3 í:! -ol-17-on 70 ml tetrahidrofurán és 30 ml metanol elegyével készített oldatához, majd az elegyet szobahőfokon 16 óra hosszat tovább keverjük. Ezután víz hozzáadásával kicsapjuk a terméket, leszűrjük, 35 megszárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. Dy módon 14,9 g 2i?,16i?-bisz-piperidino-5«-androsz-tán-3«,17^-diolt kapunk, amely 157 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 40 bisz-morfolino-androsztándiol, bisz-dimetilamino-androsztándiol, bisz-dietilamino-androsztándiol, bisz-dipropilamino-androsztándiol, 45 bisz-di-izopropilamino-androsztándiol, bisz-dibutilamino-androsztándiol, bisz-3'-azabiciklo[3',2',2']nonano-androsztándiol, 2A-piperidino-16i*-pirrolidino-androsztándiol, 2ß, 1ßß-bisz^pir r olidino-androsztándiol, 50 2A-piperidino^l6A-morfolino-androsztándiol, 2ß piperidino-16^-dimetilamino^androsztándiol. Az utolsónak említett vegyület előállítható oly módon is, hogy 2«,3«-epoxi-16i3 -dimetilamino-5 a -55 -androsztán-17-ont a vizes piperidinnel való kondenzáltatás előtt nátriumbórhidriddel a megfelelő 17^-alkohollá redukálunk. Ha nyers 2/? ,16^-piperidino-5«-androsztán-3«-60 -ol-17-ont, amely némi 2^,16«-bisz-piperidino-5«-androsztán-So-ol-n-ont is tartalmaz, redukálunk nátriumbórhidriddel, az éterből történő frakcionált kristályosítás termékeként 2^,16«-bisz-piperidino-5«-androsztán-3«,l 7«-diolt ka-65 punk, amely 245—249 C°-on olvad. ;;3
