154351. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására
3 154351 4 legfeljebb 9 szénatomszámú aralkil-gyök (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy benzil-gyök). A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új alkén--származékök különösen előnyös képviselői az alábbi vegyületek: l-p-(2-dimetilaminoetil)-fenil-l,.2-difenil-but-l-én; l-p-(2-dimétilaminoetil)-íenil-1-p-metoxifenil-2-f enil-but-l-én; l-p-i(2-piperidinoetil)-f enil-1,2-difenil-but-l-én; l-p-(2-dimetila:minoetil)-fenil-2-fenil-l-p-tolil-but-lj én; l-p-(2-dimetilaminoetil)-f enil-2-p-klór-fenil-l-f enil-but-1-én; 1-p-(2-dimetilaminoetil)-fenil-l,2-di-p-klór-fenil-but-l-én; l-pJ(2-dimetilaminoetil)-f enil-1-p-tolil-2-p-klór-f enil-but-1-én; l-p-(2-dimetilaminoetil)-f enil-l,2-di-p-tolil-but-l-én; l-m-(3-dimetilaminopropil)-fenil-l,2-difenil-but-l-én; l-p-(3-dimetilaminopropil)-f enil-1,2-dif enil-but-1-én; 1-p-(3-dimetilaminopropil)-f enil-1,2-difenil-but-l-én vagy l-p-(3-dietilaminopropil)-f enil-1,2-difenil-prop-1-én cisz és transz izomerjeinek keveréke és a megfelelő transz izomerek és az 1-p-piperidinoetil-fenil-cisz-1,2-difenil-but-l-én; l-p-(2--dimetilaminoetil)-fenil-cisz-2-p-klór-fenil-l-fenil-but-1-én és l-p-(3-dimetilamino-propil)-fenil-cisz-l,2-difeniPbut-l-én és a fenti alkénszármazékok gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sói. Az alkén-származékok sói találmányunk értelmében szervetlen savakkal (pl. sósav, kénsav, foszforsav) vagy szerves savakkal (pl. ecetsav, borkősav, oxálsav, citromsav) képezett sók lehetnek. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új alkén-származékok és savakkal képezett sóik oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű alkanol-származékot vagy sóját dehidratálunk (mely képletben az RÍR^N— —A— csoport a —CR3(OH) • CHR*R5 képletű csoporthoz képest méta- vagy para-helyzetben helyezkedik el, R1 , R 2 , R 3 , R*, R5 és A jelentése, a fent megadott), lényegében tiszta cisz vagy transz izomerek előállítása esetén az izomerek vagy a sók izomerjeinek keverékét szétválasztjuk és a kapott vegyületeket kívánt esetben savakkal képezett sóikká alakítjuk. A (II) képletű alkanol-származék dehidratálását célszerűen savas katalizátor jelenlétében végezhetjük el. Savas katalizátorként valamely szervetlen sav (pl. sósav, hidrogénbromid, foszforsav) vagy hangyasav alkalmazható. A reakciót inert hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban végezhetjük el és melegítéssel gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. A szétválasztást a cisz és transz izomerek keverékeinek szétválasztásánál alkalmazott, önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el, pl. frakcionált kristályosítással, vagy kromatográfiás úton. A szabad bázis izomerjeiDŐl álló keverék frakcionált kristályosítását szerves oldószerben, pl. petrolétenben hajthatjuk végre. A sók (pl. hidrokloridok) izomer-keverékének frakcionált kristályosítását viszonylag poláros szerves oldószerben (pl. etanol, izopropanol, etilacetát, aceton) végezhetjük el. A kiindulási anyagként felhasznált alkanol-származékok (V) általános képletű szerves fém-5 vegyületek (mely képletben az R^N—A— képletű csoport az X-csoporthoz képest méta- vagy para-helyzetben helyezkedik el, R1 , R 2 és A jelentése a fent megadott és X jelentése lítiumatom, vagy —MgY képletű gyök, ahol Y halo-10 génatom, például klór- vagy brómatom) és RSCO-CHR^R5 képletű karbonil-vegyületek reakciójával állíthatók elő, (mely képletben R3 , R* és R5 jelentése a fent megadott). A reakciót inert hígító-, vagy oldószerben, pl. tetrahidro-15 furánban vagy éterben végezhetjük el. Az átalakulás melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. A szerves fémvegyületek a megfelelő halogén-vegyületekből önmagukban ismert mód-20 szerékkel készíthetők. A karbonil-vegyületek a megfelelő dezoxibenzoin-származékok szokásos módon végrehajtott alkilezésével állíthatók elő. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított új (I) képletű alkén-származékok öszt-25 rögén és anti-ösztrogén aktivitással rendelkeznek. A vegyületek az ember és állat endokrin nemzőképességi állapotának módosítására, így pl. a pubertás praecox szabályzására vagy a menstruációs ciklus bizonyos rendelleneségeinek ke,':0 zelésére alkalmasak. A geometriai izomerek biológiai tulajdonságai nem egyformák; anti-ösztrogén hatás esetén a transz-izomer alkalmazása célszerű. Találmányunk tárgya továbbá eljárás ember£5 és állatgyógyászati készítmények előállítására, melyek legalább egy (I) képletű alkén-származékot és nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmas inert hígító- és hordozóanyagot tartalmaznak. Az ember- vagy állatgyógyászati készítmé-40 nyéket orális vagy parenterális adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki. Orális adagolásra alkalmasak pl. az alábbi kikészítési formák: tabletta, kapszula, oldat vagy szuszpenzió vizes vagy nem-toxikus szerves oldószeres kö-45 zegben, folyékony szuszpenziók készítésére alkalmas hintőpor, állati takarmányokkal képezett keverék, állati takarmányokba bekeverhető premix. A premixek általában 1—10, míg a fakarmánnyal képezett keverékek általában 50 0,001—0,1 súly% hatóanyagot tartalmaznak. Parenterális felhasználásra például az alábbi kikészítési forrnák alkalmasak: steril oldatok vagy szuszpenziók vizes vagy nem-toxikus szerves oldószeres közegben, steril folyékony szuszpen-55 ziók készítésére alkalmas steril hintőporok. A fenti ember- és állatgyógyászati készítmények az ilyen készítmények előállításánál szokásos excipienseket is tartalmazhatnak, (pl. nedvesítő-, diszpergáló-, szuszpendáló-, csúsztató-, go édesítő-, ízesítő- és/vagy színezőanyagok). Az orális készítményeket előnyösen tabletták formájában készíthetjük ki, melyek inert hígítóvagy hordozóanyagot is tartalmaznak. (Pl. kukoricakeményítő, laktóz, alginsav.) A készítmény 65 kívánt esetben egy vagy több nedvesítő anya-
