154335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanobenzazocin-származékok előállítására
A 154335 13 58,7 g racem 8-hidroxi-3,ll-dimetil-6-fenil-1,2,3,4,5 ,i6-hexahidro-2 ,ß-metano-3-benzazocint 450 ml absz. metanolban szuszpendálunk és az elegyet keverés közben 60—75° hőmérsékletre hevítjük. Ezután 6,0 g ecetsav és 215 ml etanol elegyét adjuk hozzá, majd 15,2 g szilárd LH(-(-)-mandulasavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 75 ml etanollal mossuk be a reaktoredénybe. Az Ln(-(-)-mandulasav hozzáadásakor a reakcióelegy teljesen oldódik. A kapott tiszta, világossárga oldatot néhány percig 60—70° hőmérsékleten tartjuk, majd keverés közben lassan szobahőfokra hűtjük le. A reakciótermék kb. 65° hőmérsékletnél kicsapódik. Ez kb. 10 perc múlva következik be, ha az oldatot 75° hőmérsékletről hűtjük le, míg, ha az oldat már 60—65° hőmérsékleten van, akkor a termék már kb. 1 perc múlva kiválik. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és állandó súlyig vákuumban szárítjuk. A hozam 38,4 g (az elméleti mennyiség 86%-a); a termék 220—223°-on bomlás közben olvad, [«]27 D = —2,5°, (c=l,4, metanol). 18,4 g nyers terméket 350 ml 92 tf.%-os etanolból átkristályosítva 11,7 g tiszta balraforgató 8^hidroxi~3,ll-dimetil-6-feml-l,2,3,4,5,6-hexahidro~2,6-'metano-3-benzazocin-L-(+)-rnandulasavas addiciós sót kapunk, amely 227—228°-on bomlás közben olvad; [a\28 D = — 41°, (c=l,78, metanol). 8. példa: 8-metoxi-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro~2,6-~metano-3-benzazocin. ! 5,31 g 8~hidroxi-6-fenil-l,2,3,4,5,64iexahidro-2,6-metano-benzazocint 50 ml 1 : 1 arányú kloroform-metanol elegyben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 100 ml frissen készített éteres diazometán oldatot adunk, amelyet N-nitrozometilkarbamidból állítottunk elő (20 g N-nitrozometilkarbamidból 250 ml oldatot készítünk). Az elegyet 15 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, amikoris tiszta oldatot kapunk. Ebből az oldószert elpárologtatjuk ós a kapott maradékot éterrel kezeljük. Ily módon 8-metoxi-6-fenil-l,:2,3,4,5,6-;hexahidro-2,6-metano-3--benzazocint kapunk, amely 191—2i01o -on olvad. E bázis szokásos módon előállított és absz. etanolból átkristályosított hidrokloridja 330°-on olvad. 14 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új helyettesített metanobenzazocinok — e képletben 5 RÍ hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetilvagy hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot, 10 Y hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot (ezek közül az alkil-, ill. alkenil-csoportok halogénatommal, hidroxil-, fenil-, nitrofenil- vagy aminofenil-gyök'kel helyettesítve is lehetnek) vagy cik-15 loalkilmetil-csoportot, \ X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — és szervetlen vagy szerves savakkal képezett addiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, 20 h °gy a) valamely, a i(II) általános képletnek 'megfelelő vegyület — e képletben a Z jelek egyike karbonilcsoportot, másika pedig metilénvagy karbonilcsoportot képvisel, R1; R 2 , X 25 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — karbonilcsoportját metiléncsoporttá redukáljuk (pl. hidrazinnal bázis jelenlétében, vagy cinkamalgámmal sósav jelenlétében stb.), vagy 30 |b) oly ((I) általános képletű vegyületek és savakkal képezett addiciós sóik előállítása esetén, amelyek képletében X hidrogénatomot képvisel, R1; R 2 és Y jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, vala-35 mely i(III) általános képletű vegyület — e képletben Y, Rt és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — karbonilcsoportját metiléncsoporttá redukáljuk az a) pontban leírtak szerint 40 és kívánt esetben a kapott oly <I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 helyén rövidszénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoport áll, éter-hasítás', ill. hidrolízis útján oly ugyancsak (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át, amely-45 ben R, helyén hidroxilcsoport áll és kívánt esetben a kapott ilyen vegyületet valamely, a kívánt végtermék R2 csoportjának megfelelő alkilezőszerrel, ill. alkanoilezőszerrel kezelve oly (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át, amely-50 ben R2 helyén rövidszénláncú alkoxi-, ill. alkanoiloxicsoport áll, és adott esetben a szabad állapotban kapott vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. 4 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806376. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7
