154335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanobenzazocin-származékok előállítására
7 154335 8 e) 3-metil-6-fenil-l,2 y3,,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-benzazocin-l-on. 30 g 2Hbróm-4-dimetilaminoetil-4-fenil-l-tetralon-hidrobromid, 200 ml viz, 50 ml metanol és 5 ml tömény ammóniumhidroxid elegyét szobahőfokon keverjük. 3 óra múlva, további 3 ml ammóniumhidroxidot, majd annyi metanolt adunk hozzá, hogy a jelenlevő szilárd anyag legnagyobb részt oldódjék. Az elegyet ezután éjjelen át tovább keverjük. A kapott tiszta oldatot bepárolva, 28 g halványsárga színű szilárd terméket kapunk (kb. az elméleti hozam 90%-a). Ehhez a szilárd termékhez 200 g metanolt adunk és az elegyet a szilárd anyag teljes oldódásáig, majd még további 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Eközben 8 ml vizet fogunk fel a felszerelt vízelválasztóban; ez a víz valószínűleg a kvaternér sóból származik. Az oldatot azután éterrel hígítjuk és vízzel extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot elkülönítjük, n-sósav 'oldattal háromszor extraháljuk, a savas kivonatot egyesítjük és éterrel kétszer kirázzuk, majd 6 n nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük. A bázisos oldatot éterrel kétszer extraháljuk, az éteres oldatot egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; ily módon 9,3 g halványsárga szilárd terméket (az elméleti hozam 66%-a, ammőniumbromidra és vízre korrigált érték) kapunk. Metanol, éter és hexán elegyéből történő átkristályosítás után a szilárd termék 131— 13;2°-on olvad. f) 3-metil-6-f enil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-foenzazocin-hidroklorid. 1,2 g 3-metiP6-fenil-l,2,i3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-banzazocin-l-on, 1,1 ml 85%-os hidrazinhidrát és 1 g porított káliumhidroxid elegyét 10 ml dietiliénglikolban 2 óra hosszat hevítjük 170—180° hőmérsékletű olajfürdőben. A reakcióielegyet azután lehűtjük, jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot híg sósavval extraháljuk. A savas kivonatot meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű termék állás közben kikristályosodik. Ezt a terméket éterben oldjuk és az oldatba a kiválás befejeződéséig hidrogénkloridgázt vezetünk. A kapott sárga színű szilárd terméket elkülönítjük és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 0,34 g 3-metil-6-tfenil-l,2( ,3,4,5,6-hexahidro-2 l ,6--metano-3-benzazocinHhidrokloridot (az elméleti hozam 27%-a) kapunk, 241°-0!n olvadó fehér tűkristályok alakjában. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha 3-metil-6--fenil-l,2,3,4,5,:6-hexähidro-2,6-metano-3-benzazocin-l,:5-diont redukálunk a fent leírthoz hasonló módon. Hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 3,11 -dimetil-8-metoxi-6-f enil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-l-onból (op.: 179—181°, acetonból kristályosítva) a 3,11-dimetil-ß-metoxi-e-f enil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-foenzazocin; a d-alak hidrokloridja 5 233—235°-on olvad; 3,l!l-dimetil^8-metoxi-6-í(p-klórfenil)-'l! 2,3,4,5,6--ihexahidro-2,l 8-metano-3-benzazocin-l-onból a 3,ll-dimetiP8-metoxi-6-(p-klórfeml)-l,2,,3,4,5,6--hexa!hidro-2,6-metano-benzazocin; 11 -etil-3-metil-8-metoxi-6-f enil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-34>enzazoein-l-onból a 11--etil-3-metil^ni'etoxi-ß-f enil-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin; 3,'ll-dimetü-8-metoxi-6j (m-trifluormetilfenil)-1,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-1-ónból a 3,ll-dimetil-8-metoxi-6-(m-trifluormetüfenil)-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3--benzazocin. 20 A redukció cirik-amalgámmal sósav jelenlétében, tehát a Clemmensen-redukció módjára is lefolytatható. 2. példa: 25 3,ll-dimetil-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-benzazocin-hidroklorid. a) 3-metil-4,4-difenilvajsav. -0 0,1 mól káliumdifenilmetid cseppfolyós ammonias oldatához, amelyet 0,1 mól káliumamidból és 16,8 g difenilmetánból állítottunk elő, 8,35 g 3-brómvajsav éteres oldatát adjuk. Az oldatot elszíntelenedésig keverjük, majd az ammóniát 35 elpárologni hagyjuk. A maradékot éterrel és vízzel elkeverjük, majd szétválasztjuk a fázisokat. A vizes oldatot éterrel mégegyszer mossuk, azután megsavanyítjuk. A kapott szilárd sav mennyisége 2,8 g (az elméleti hozam 22%-a), 40 olvadáspontja 114—115°. b) 3~metil-4-fenil-l-tetralon.' 5,08 g fenti módon kapott 3-metil-4,4-difenil-45 vajsavhoz 250 g polifoszforsavat adunk 125° hőmérsékleten. A kapott barna elegyet keverjük és 1 óra hosszat hevítjük, majd szobahőfokra hűtjük le és jeges vízbe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot tömény 50 nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; ily módon 4,43 g barnás színű szilárd terméket (az elméleti hozam 95%-a) kapunk. Vizes etanolból történő átkristályosítás után a halvány-55 sárga tűkristályok alakjában kapott 3-metil-4--fenil-1-tetralon 97—98,5°-on olvad. 60 c) 3-metil-4-fenil-4-béta-dimetilaminoetil-l-tetralon. 0,0314 mól káliumamid cseppfolyós ammóniával készített oldatához 3,70 g fenti módon kapott 3-metil-4-fenil-l-tetralont adunk. Az elegyhez azután ammóniumkloridból előállított di-65 metilaminoetilklorid éteres oldatát adjuk és az 4
