154335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metanobenzazocin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. V. 04. (GE—595) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. V. 05. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. • * "• Megjelent: 1968. VI. 15. 154335 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Clarke Frank Henderson vegyész, Armonk, Block Fred Bert Vegyész, Hartsdale, Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás új metanobenzazocin-származékok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új metanobenzazocin-származékok és sóik előállítására vonatkozik. Erős fájdalomcsillapító hatású benzomorfánok már korábban is ismeretesek voltak, ilyenek pl. 5 a 921.547, 873.925 és 862.249 számú brit szabadalmi leírásokban közölt, az S-helyzetben metillel helyettesített 6,7-íbenzomorfánok. Nem voltak azonban ismeretesek eddig olyan benzomorfánok, amelyeknél a 6-helyzetben fenilcso- io port vagy helyettesített fenilcsoport van. Ilyen típusú 6,74>enzomorfánoknak, melyeket a jelen találmány szerint állítottunk elő, fokozott analgetikus tulajdonságaikon kívül az az előnyük, hogy mellékhatásaik csak kis mértékűek és a 15 központi idegrendszerre kifejtett depresszív hatásuk is kicsiny. / Meglepő módon azt találtuk ugyanis, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek 20 megfelelő vegyületek — e képletben Rí hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetilvagy hidroxilcsoportot, R2

hidrogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú 25 alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot, Y hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot (ezek közül az a\kil-, ill. alkenilcsoportok halogénatommal, hidroxil-, fenil-, nitrofenil- vagy aminofenil- 30 -gyökkel helyettesítve is lehetnek) vagy cikloalkilmetil-csoportot, X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóik értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen analgetikus (fájdalomcsillapító) hatást mutatnak. Számos ilyen vegyület a morfinnal és más ismert metanosbenzazockHszármazékokkal ellentétben mentes a szenvedéllyé válás veszélyétől. Az új 6-fenilmetanobenzazocinok továbbá köhögéscsillapító hatással is rendelkeznek, egyesek pedig antagonízálják a morfint. Ezek a vegyületek a gyógyászatban parenterális vagy orális úton alkalmazhatók, a szokásos gyógyszer-kiszerelési alakokban, tehát tabletták, kapszulák, porok, szuszpenziók, oldatok, szirupok stb. alakjában. Különösen előnyösek a hatóanyagot késleltetetten felszabadító gyógyszer-alakok, amelyek önmagukban ismert eljárások szerint állíthatók elő. Az (I) általános képletű új vegyületekiben X helyén hidrogénatomon kívül rövidszénláncú alkilgyök, különösen metilgyök, továbbá etil-, n-propil- vagy izopropilgyök állhat. Y helyén hidrogénatomon kívül rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, nJ

butil-, izobutil-, szek.butil-, terc.butil-, n-pentilgyök, rövidszénláncú alkenil-, mint vinil-, 154335