154332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-amino-penicillánsav származékainak előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁGI SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1966. I. 28. Svájci elsőbbsége: 1965. I. 29. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. (GE—585) 154332 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Baumann Peter vegyész, Frenkendorf/BL, Dr. Zimmermann Markus vegyész, Riehen/BL, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás a 6-amino-penicillánsav származékainak előállítására A találmány tárgya eljárás új i6-amino-penicillánsav-származékok és sóik előállítására, valamint az eljárás továbbfejlesztéseképpen baktériumok által okozott fertőző betegségek kezelésére alkalmas baktériumellenes hatású gyógy- 5 szerkészítmények készítésére. Egyes penicillin-féleségek, mint pl. a benzil-penicillin (penicillin G) vagy a fenoximetil-penicillin (penicillin V) már hosszabb idő óta ismertek és gram-pozitív baktériumok által oko- io zott fertőzések kezelésére nagyszerűen beváltak. Ezeknek a penicillin származékoknak azonban az a hátrányuk, hogy hatástalanok az úgynevezett penicillin rezisztens Staphylococcus aureus törzsek ellen, melyek a penicillináz nevű enzimet 15 termelik. Mióta pedig a 6-amino-penicillánsav, mint a különböző penicillin féleségek alapvegyülete hozzáférhető lett, azon kísérleteztek a kutatók, 20 hogy félszintetikus úton olyan új penicillin származékokat találjanak, amelyek a rezisztens Staphylococcus aureus törzsek ellen hatásosak. Ilyen tulajdonsággal rendelkezik többek között a 2,6-dimetoxifenil-penicillin (Methicillin), amely 25 bizonyos idő óta már forgalomban van. Hátránya, hogy savak jelenlétében nem stabil és hatásspektruma szűk; ezért alkalmazási módja és felhasználási területe korlátozott. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt 30 rajz I. általános képletének megfelelő új penicillin származékok — e képletben X oxigén- vagy kénatomot, R legfeljebb négy szénatomos egyenes szénláncú alkil- vagy alkenil-gyököt jelent — / valamint ezek szervetlen és szerves bázisokkal képezett sói kiváló baktériumellenes hatással rendelkeznek gram-pozitív baktériumokkal szemben. Ez a hatás kiterjed a penicillináz enzimet termelő Staphylococcus aureus törzsekre is, melyekre a benzilpenicillin hatástalan. ' A találmány szerint előállítható penicillinek messzemenően stabilak ásványi savak hatásával szemben és ezért nemcsak parehterálisan, hanem akár önmagukban, akár sóik formájában perorálisan is alkalmazhatók. Az I. általános képletnek megfelelő penicillinek és sóik előállítása önmagában véve ismert módszerekkel történik, de a feldolgozás és a sóképzés során tekintetbe kell venni a végtermékek ikerionos tulajdonságait. Az új vegyületek előállítása céljából 6-amino-penicillánsavat vagy annak valamely sóját valamilyen, a II. általános képletű sav acilgyökének bevezetésére alkalmas vegyülettel — e képletben X és R jelentése az előbbivel azonos — reagáltatunk, majd a kapott I. képletű vegyületet kívánt 154332