154327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 02. (El—242) Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154327 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Haney Michael Edward vegyész, Hoehn Marvin Martin vegyész, McGuire James Myrlin vegyész, Indianapolis Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis (Indiana), Amerikai Egyesült Államok Eljárás antibiotikum előállítására A találmány egy új antibiotikum előállítására vonatkozik; ezt az új antibiotikumot az alábbiakban A3823 megjelöléssel fogjuk említeni. A jelen találmány szerint előállított új A3823 antibiotikum fehér kristályos szilárd anyag, amely kb. 103—106 C°-on olvad, rövidszénláncú alkoholokban, rövidszénláncú észterekben, ketonokban, kloroformban, dimetilformamidban és dimetilszulfoxidban oldható, vízben oldhatatlan; az anyag 66%-os vizes dimetilformamidban pK'a = 6,65 értéket mutató titrálható csoportot tartalmaz, optikai forgatóképessége metanolos 1%-os oldatban [a ]o 25 = +47,7°; az anyag megközelítő elemi összetétele: foszforpentoxid felett vákuumban 60 C° hőmérsékleten történő kb. 2 órai szárítás után: C 62,78%, H 9,43%, O 26,61%; olvadáspontmérő tömbben történő szárítás után pedig: C 64,66%, H 9,58%, O 25,41%; molekulasúlya a titrálási értékek alapján számítva kb. 677; kloroformos oldatban az infravörös abszorpciós színkép az alábbi megkülönböztethető sávokat mutatja: 2,73, 2,98 (váll), 3,05, 3,38, 3,47, 5,86, 6,23, 6,83, 7,02, 7,2-6, 7,56, 7,86, 7,76, 8,04, 9,02, 9,17, 9,47, 9,78, 9,91, 10,06, 10,25, 10,58, 10,82, 10,98, 11,21, 11,44, 11,64, 11,82, és 11,97 mikronnál; az anyag az ibolyántúli sugárzással szemben nem mutat számottevő abszorpciót. Az A3823 új antibiotikum előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy a Streptomyces cinnamonensis A ATCC 15413 mikroorganizmus törzset egy asszimilálható 5 szénforrást, asszimilálható nitrogénforrást és szervetlen sókat tartalmazó tápközegben, alámerülő kulúrában, aerob körülmények között addig tenyésztünk, míg a tápközegben a mikroorganizmus által termelt A3823 antibiotikum 10 számottevő koncentráció-szintet nem ér el. Az A3823 antibiotikum savas oldatban gyors változást szenved, aktivitásának elvesztése mellett. Bázisos oldatban azonban ez az antibiotikum igen számottevő mértékű stabilitást mutat. 15 így pl. ha A3823 antibiotikum mintáját pH = 11 értéknél 60 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, a sóképzésen kívül más észrevehető változás nem mutatkozik. Ha a száraz kristályos anyagot tároljuk, az A3823 antibioti-20 kum aktivitása és stabilitása huzamos idő alatt sem csökken. Az anyag mágneses magrezonancia-színképe azt mutatja, hogy a molekula egy karboxilcsoportot, három vagy négy hidroxilcsoportot és 25 e gy éterkötést tartalmaz. A molekula többi része metilén- és metilcsoportokból látszik felépülni. Az A3823 antibiotikum kloroformos oldatban, 0,1 mm vastagságú rétegben felvett infravörös abszorpciós színképét a csatolt rajz 30 mutatja. 154327
