154323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-benzazol származékok előállítására
154323 jobban oldódnak. Peroralis felszívódásuk is kedvezőíbb. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be. 1. 21,0(2 g (01 mól) 2->(2'-hidroxi-fenil)-íbenzimidazolt oldottunk 200 ml EtOH-ban, majd kevés (5—10 ml) vízben oldott 4 g (0,1 mól) NaOH-t adtunk hozzá, melegítve az oldódást teljessé tettük, majd a reakeióelegyhez adagoltunk 14,96 g (0,1 mól) N-dietil-klóracetamidot. A reakciókeveréket visszafolyó hűtő alatt addig forraltuk, míg a NaCl kiválás, azaz a reakció be nem fejeződött. A reakció-keveréket acetonnal hígítottuk, a NaCl kiválás teljesebbé vált, szűrtük. A kiszűrt NaCl súlya 5,1 g (90%) volt. A szűrletből vízzel hígítás után kivált a 2-[o-(2-benzimidazolil)-fenoxi]-N,N-dietil-acetamid. Op.: 122—125 C°. Hozam: 74% (24 g). Vizes acetonból átkristályosítva az op. nem változott. A bázis alkoholos oldatát 1 :1 arányú sósavas EtOH-val savanyítva, majd Et2 0-val hígítva a vegyület monoklórhidrátját is előállítottuk. A kiinduló 2-(2'-hidroxifenil)-benzimidazolt a következőképp állítottuk elő: 54 g (0,5 mól) orto-feniléndiamint és 68,5 g (0j5 mól) szalicilamidot gázelvezetővel ellátott visszafolyós hűtő alatt hevítettünk 5 órán át (200—250 C°-on). A bedermedő olvadékot lehűlni hagytuk, majd EtOH, MeOH, vagy Me2 CO-ból átkristályosítottuk. Op.: 243—245 C°. Hozam: 90% (94,5 g). 2. 21,12 g (0,1 mól) 2-(2'-hidroxi-fcnil)benzoxazolt oldottunk 100 ml MeOH-ban, majd kevés (5 ml) vízben oldott 4 g (0,1 mól) NaOH-t adtunk hozzá. Az így képződött fenolát-oldat-5 hoz 14,96 g (0,1 mól) N-dietilklóracetamidot adtunk. A reakcióelegyet a NaCl kiválása után szűrtük. A szűrletet bepároltuk. Acetonban újra oldottuk a maradékot és sósavas alkohollal 10 vagy sósavgáz bevezetéssel savanyítottuk pH=3 értékig. A kivált 2-[Oj(2r-benzoxazolil)-fenoxi]-N,N-dietil-acetamid-klórhidrát kristályokat szűrtük. Op.: 100—102°. Hozam: 60%. C19 H 20 N 2 O 3 -HC1(360,85). 15 20 25 35 3. 22,64 g (0,1 mól) 2-(2'-hidroxi-fenil)-benztiazolt oldottunk 100 ml MeOH-ban (vagy EtOH-ban), majd kevés (5—10 ml) vízben oldott 4 g (0,1 mól) NaOH-t adtunk hozzá. Az így képződött fenolát-oldathoz 14,96 g (0,1 mól) N-dietil-klóracetamidot adtunk. A reakcióelegyből a NaCl-ot kiszűrtük, majd az oldatból vízzel hígítás után kivált sárga színű kristályos bázist vizes EtOH (MeOH)-ból kristályosítottuk át. Az így kapott anyag 2-[0-(2~benztiazolil)-fenoxi]-N,N-dietil-aicetamid. Op.: 46—49°. C19 H 20 N 2 O 2 S (340,45). Hozam: 65%. A bázis acetonos oldatába sósavgázt vezetve sárgás-fehér hidrokloridja vált ki. Op.: 76—79° C19 H 20 N 2 O 2 S • HCl (377,10). A találmány szerinti módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítottuk elő: Rí R2 R3 n R4 X Y zam Hozam % Op. c° Összegképlet (Mólsúly) Fenoléter kötéshelyzet 74 122—125 204—206 C19 H 21 N 3 0 2 (3213,40) Ci9 H 21 N 3 0 2 • •HCl (389,87) 2' H H C,H, -ÜST CoHs 1 H NH Cs.H.5 H H -N CQHR 1 H O 60 100—102 Ci9 H 20 N 2 O 3 • •HCl (360,85) 46—49 Ci9 H 2 oN20 2 S (340,45) 65 76—79 C1 9H 20 N 2 O 2 S • •HCl (377,10) 2' H H C5 H n -N C2 H 5 1 H S — 2' 2
