154307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású vegyületek előállítására

13 154307 14 III. A szárított II. granulátot 0,5 mm lyukbőségű szitán áttörjük és szokásos módon 1. méretű (= 0,5 cm2) kapszulákba letöltjük. A fenti módon és a hatóanyag dózisának célszerű változtatásával más jellegű 3-amino-rifamycin S vagy -SV-származékokat, pl. 3-ciklopropilamino-rifamycin SV-t vagy 3-izopropilamino-rifamycin SV-t tartalmazó gyógyászati készítményeket is előállíthatunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új antibiotikus hatású vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy rifamycin S-t vagy annak 16-, 17-, 18-, 19-, 28-, 29-helyzetekben legalább részlegesen hidrogénezett származékait ammóniával vagy valamely alifás aminnal reagáltatjuk és a kapott rifamycin S vagy rifamycin SV vagy a fent nevezett hidrogénezett származékok 3-amino-csoporttal szubsztituált származékait izoláljuk és/vagy, adott esetben, az izolálás előtt vagy után nyert hidrokinonokat kinonokká oxidáljuk, vagy a kapott kinonokat hidrokinonokká redukáljuk és a rifamycin S vagy rifamycin SV 3-amino-csoporttal szubsztituált termékeit izoláljuk és/vagy, adott esetben, az izolált vegyületeket katalitikusan aktivált hidrogénnel hidrogénezünk, és/ vagy a kapott vegyületeket sókká átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely hidroxil-csoportoktól mentes oldószerben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót dioxános közegben végezzük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20—100 C° közötti hőmérséklettartományban foganatosítjuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott hidrokinonokat hidrogénperoxiddal, ammóniumperszulfáttal vagy káliumférricianiddel a megfelelő kinonokká oxidáljuk. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kapott kinonokat aszkorbinsavval vagy ennek valamely sójával hidrokinonná redukáljuk. 7. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót olyan primer- vagy szekunder-aminnial végezzük, amelynek nitrogénatomja legfeljebb 12 szénatomot tartalmazó egy vagy két alifás jellegű szénhidrogéngyökkel van szubsztituálva. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy olyan primer vagy szekunder amin raakciópartnert használunk fel, amelynek nitrogénatomját szubsztituáló szénhidrogéngyökök heteroatomokkal vannak megszakítva és/vagy egy, két vagy több, azonos vagy különböző funkciós csoporttal vannak szubsztituálva. 9. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó rövidszénlánoú alkilamint vagy ciklo-5 alkilamint használunk fel. 10. Az 1—7. igénypontok bármelj'ike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként 5—7 gyűrűs atomot tartalmazó alkilénamint használunk fel. 10 11. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként ciklopropilamint használunk fel. 12.. A 9. igénypont szerinti eljárás kiviteli 15 módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként metilamint, etilamint, izopropilamint vagy ciklohexilamint használunk fel. 13. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 20 reakciápartnerként olyan 6—9 gyűrűtagot tartalmazó, adott esetben szubsztituált diazacikloalkánt használunk fel, amelynek nitrogénatomjai legalább 2 szénatommal vannak egymástól elválasztva. 25 14. A 13. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként adott esetben az N'-atomon rövidszénláncú alkil- vagy hidroxialkil-csoportokkal szubsztituált piperazint használunk fel. 30 15. A 114. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként N'-metilpiperazint használunk fel. 16. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 25 reakciópartnerként morfolint használunk fel. 17. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként NVN-dietiletilén-diamint használunk fel. 40 18. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként N-karbetoxipiperazint használunk fel. 19. Az 1—6., 8. és 9. igénypontok bármelyike 45 szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként pirrolidint használunk fel. 20. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 50 reakciópartnerként dietilamint használunk fel. 21. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként (2'-aminoetil)-morfolmt használunk fel. 55 22. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként benzilamint használunk fel. 23. Az 1—6., 8. és 9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, 60 h

°gy reakciópartnerként homopiperidint használunk fel. x 24. Az 1—6., 8. és 9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy reakciópartnerként piperidint használunk 65 fel-7