154296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 9,9-dioxifentiazin-bázisok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 28. (AE—213) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. X. 15. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154296 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Dresden, Stark Andreas oki. vegyész, Radebeul, Dr. Stade Kurt biokémikus, Radebeul, Dr. Bartsch Reni állatorvos, Dresden, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás optikailag aktív 9,9-dioxofentiazinbázisok előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő, eddig ismeretlen optikailag aktív 9,9-dioxofentiazin-bázisok előállítására vonatkozik; e képletben X legalább három szénatomos alkilénláncot képvisel, amelynek szénatomjai közül legalább az egyik aszimmetrikus, R-! és R2 hidrogénatomot vagy egyforma vagy különböző alkügyököket, pl. metil- vagy etilgyököt jelenthet; e két gyök egymással gyűrűvé is összekapcsolódhat, R3 hidrogén- vagy halogénatom, vagy pedig alkil-, alkoxi- vagy acilcsoport lehet. A racem 9,9-dioxo-fentiazin-bázisok, tehát az (I) általános képletnek megfelelő racem vegyületek előállítását korábbi szabadalmainkban már ismertettük. E vegyületek optikailag aktív antipodusokra való felbontása azonban eddig nem volt ismert. Közöltek viszont az irodalomban már adatokat a nem oxidált fentiazin-bázisok, mint a 10--(2'-dimetilamino-2'-metil-etil-l')-fentiazin (prometazin; Toldy L. és mtsai, Acta Chimica Hung., 19, 273—275 [19591; Borsy J. és mtsai, Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 15, 339—343 [1959]) és a 10-t(2'-dietilamino-2'-metil-etil-l')-fentiazin íprofenamin; vö. Genzer J. D. és mtsai. J. Am. Chem. Soc. 75, 2506—2507 [1953]) optikailag aktív antipodusainak előállításáról. Ezek az említett közleményekben leírt vegyületek azonban lényegesen különböznek a találmány értelmében előállításra kerülő új optikailag aktív ve-5 gyületektől, minthogy a fentiazin-gyűrű 9-helyzetében kénatomot tartalmaznak, a találmány szerinti új optikailag aktív vegyületek SOa -csoportja helyett. Ez a szerkezeti különbség igen számottevő eltéréseket eredményez mind e 10 vegyületek kémiai tulajdonságai, mind pedig farmakológiai hatásaik tekintetében. így a prometazin és a profenamin már ismert optikai antipodusairól az irodalomból ismeretessé vált az is, hogy ezek az optikailag aktív vegyületek lg egyáltalán nem mutatnak farmakológiai tulajdonságaik szempontjából említésreméltó különbséget sem a racemáttól, sem a másik optikai antipodustól; így ezeknek az ismert vegyületeknek az esetében a racemátok már ismeretessé 26 vált rezolválása semmiféle gyakorlati jelentőséggel nem bír. Ezzel szemben a jelen találmány értelmében rezolválásra kerülő 9,9-dioxo-fentiazinbázisok optikailag aktív izomérjei új, a racemátokéitől lényegesen eltérő módon visel-2§ kednek farmakológiai szempontból. A jelen találmány célkitűzése éppen az volt, hogy oly (I) általános képletű vegyületeket állítsunk elő, amelyek farmakológiai hatásukban szignifikáns módon különböznek a racem ki-30 induló vegyületektől. 154296
