154272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citozin vegyületek előállítására

11 154272 12 aktív szénnel történő kezeléssel derítjük és sósavval 2—3 pH értékre megsavanyítjuk. A savanyú reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált l-allil-4--tiouracilt elkülönítjük és aeetonból átkristá- 5 lyosítjuk; op. 122—1215 C°. Ezt a közbenső terméket (30 g) úgy alakítjuk át 1-allilcitozinná (op. 235—237 C°), hogy 1000 ml metanolban 200 ml cseppfolyós ammóniával reagáltatjuk, majd az 1-allilcitozint (13,6 g) 700 ml piridinben 10 p-nitrobenzolszulfonilkloriddal (20 g) reagáltatjuk és így kapjuk a kívánt N-(p-nitrobenzolszulfonil)-l-allilcitozint, (op. 162—166 C°) az előbbiek során a 7. példában az N-(p-nitrobenzolszulfonil)-l-izobutilcitozm előállítására leírt 15 eljárásnak megfelelően. 9. példa: 15,9 g N-j(ip-nitrobenzolszulfonil)-l-etilcitozin, 20 2,0 g Raney-nikkel és 350 ml dioxán elegyét szobahőmérsékleten hidrogénnel rázzuk 5 órán keresztül mindaddig, amíg a hidrogén abszorpciója befejeződik. (A hidrogén kezdeti nyomása kb. 4—4,5 atm.) A katalizátort ezután szűréssel 25 eltávolítjuk, a szűredéket pedig csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így kapott szilárd N-szulfanilil-1-etilcitozint egymást követően metanolból és acetonitrilből kristályosítjuk; op. 166—168 C°. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletnek megfelelő 35 új N-szulfanilil-citozin származékok és gyógyszerészeti szempontból elfogadható alkálifémsóik előállítására — e képletben R rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxialkil-, rövidszénlánoú alkenil- vagy fenil-gyökkel helyette- 40 sített rövidszénláncú alkil-gyököt jelent — azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű acilezett N-szulfanilil-citozin származékot — e képletben Acil valamilyen acil-gyököt jelent, R jelentése az előbbivel azonos — hídrolizálunk, vagy b) valamely XI általános képletű N^(p-nitrobenzolszulfonil)-citozin vegyületet — e képletben R jelentése az előbbivel azonos — redukállunk, majd kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist egy alkálifém-hidroxid vizes oldatában végezzük és a kapott reakcióelegyet adott esetben valamilyen savval megsavanyítjuk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy olyan II képletű vegyületet hídrolizálunk, melynek képletében az Acil helyettesítő acetil-gyököt jelent. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja N-szulfanilil-1-etilcitozin és gyógyszerészeti szempontból elfogadható alkálifémsói előállítására azzal jellemezve, hogy valamely XV képletű acilezett N-szulfanilil-1-etilcitozin származékot — e képletben Acil valamilyen acil-gyököt jelent — hídrolizálunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy Acil acetil-gyököt jelent, a hidrolízist valamely alkálifém-hidroxid vizes oldatában valósítjuk meg és a reakcióelegyet kívánt esetben valamilyen savval megsavanyítjuk. 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként vasat és ecetsavat alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióterméket valamilyen alkálifémbázissal reagáltatva alkálifémsóvá alakítjuk át. 8. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás kiviteli módja N^szulfanilil-1-etilcitozin előállítására, azzal jellemezve, hogy N-(p-nitrobenzolszulfonil)-citozint redukálunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként vasat és ecetsavat alkalmazunk. 2 rajz, 15 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806165. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 6