154272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citozin vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VIII. 01. (PA—888) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. VIII. 02. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154272 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Doub Leonard vegyész, Bloomfield Hills, Michigan, Krolls Uldis vegyész, Ann Arbor, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Parke, Davis & Company cég, Detroit, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás citozin vegyületek előállítására A találmány új citozin-származékokra és ezek előállítási módszereire vonatkozik. Közelebbről megnevezve: a találmány tárgya eljárás az I. általános képletű új N-szulfanilil-citozin-származékok és gyógyszerészetileg elviselhető sóik előállítására, ebben a képletben R rövidszénláncú alkil-csoportot, rövidszénláncú alkoxialkil-csoportot, rövidszénláncú, alkenil-esoportot, vagy fenilgyölkkel helyettesített rövidszénláncú alkil-esoportot jelent. Az R által képviselt rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxialkil- és rövidszénláncú alkenilcsoportok 7 szénatomnál kevesebbet tartalmaznak. A fenti általános képletnek megfelelő N-szulfanilil-citozin-származékokat találmányuk szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II. képletű acilezett N-szulfanilil-citozin vegyületet — e képletben Acil valamilyen acil-gyököt jelent, R jelentése pedig az előbbivel megegyező — hidrolizálunk. Előnyös acil-csoport az acetil-csoport, de az acil csoport anyagi minősége nem kritikus, mivel az eljárás során ezt a csoportot eltávolítjuk. Kívánt esetben az acil-csoport egy vagy több helyettesítőt tartalmazhat, pl. rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-gyököt, halogénatomot, nitro-, karboxi- és karbalkoxi-csoportot és az „acil" kifejezést úgy kell értelmezni, hogy az a helyettesített és a helyettesítetlen gyököket egyformán magába foglalja. A hidrolízist sava-10 15 20 25 £0 nyú vagy alkalikus közegben folytathatjuk le. Előnyös az alkalikus közeg, ebben a hidrolízist úgy valósíthatjuk meg, hogy a II. képletű acilezett N-szulfanilil-citozin-származékot valamilyen bázis vizes oldatában feloldjuk — ez előnyösen valamilyen alkálifémhidroxid lehet — majd a hidrolízist lefolytatjuk (keveréssel vagy keverés nélkül) amíg a reakció teljessé válik. Rendes körülmények között a bázist mérsékelt feleslegben alkalmazzuk. Bár a hidrolízist megvalósíthatjuk egyedül vizes közegben, de kivitelezhetjük azt víz és számos vízzel elegyedő a reakció szempontjából közömbös oldószer elegyében is, ilyenek pl. a rövidszénláncú alkanolok, glikolok, glikoléterek, a dioxán és a tetrahidrofurán. Ha a reakciót savas közegben végezzük, alkalmas oldószer a vizes ecetsav. A hidrolízis céljára az ásványi savak előnyösek. A hidrolízist előnyösen 75 C° fölötti hőmérsékleten, még előnyösebben 90—110 C° között, vagy a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékleten valósítjuk meg. A reakcióidő nem kritikus és az kb. 10—15 perctől 3 óráig vagy ennél hosszabb ideig változhat az alkalmazott hőmérséklettől függően. Amennyiben a hidrolízist alkalikus közegben valósítjuk meg, úgy az N-szulfanilil-citozin termék fémsójának formájában lesz jelen a reakcióelegyben. Az I. képletű szabad N-szulfanilil-citozin terméket úgy kapjuk, hogy a reakcióelegyet megsavanyítjuk. Ha 154272