154267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy benzokinolizin-származék egyésges racemátjainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OítSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. II. 02. (MÉ—745) Német Szövetségi Köztársaság'beli elsőbbsége: I960. III. 17. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. 154267 Szabadalmi osztály; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal öíttályeaáá: Feltaláló: Dr. Ünger flichard ökl. vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. MEÄCK Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás egy benzökiiiolízin-származék egységes racemátjainak előállítására A találmány a 2 hidro*i-2-^tiH,2,31 4 t 6,7"heJta* hidro-llbH-benzo(a)kinolizin egységes racemátjainak előállítására vonatkozik. A 2-hidroxi-2-etil-4,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo(a)kinolizin a két lehetséges racemát elegye alakjában állítható elő a 2-oxo-l,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo(a)^khiolizin etillitiummal ill. etilmagnéziumhalogenidokkal váló reagáltatása útján. E racemátok szétválasztása oly módon történhet, hogy először a nehezebben oldódó racemát („A-racemát") hidrokloridját nyerik ki, majd ennek anyalúgjából a könnyebben oldódó racemát („B-racemát") hidrobromidját kap» ják. Azt találtuk, hogy a B*racemát különösen jó neruoleptikus hatásával tűnik ki; e hatás kb. hatszor olyan erős, mint az A-racemáté. Emellett a két racemát toxikússága kb. egyenlő mértékű. Azt találtuk továbbá, hogy a B-racemát hidrobromidjának fent ismertetett élőállítási módja nagyobb méretű gyártás esetében nem kielégítő. A tiszta B-racemát ilyen úton csupán egy további kromatográfiai tisztítási művelet beiktatása-^ val nyerhető. Azok a kísérletek, amelyek során a B-racemátnak a szulfáton, metánszulfonátoh, etánszulfönáton, szaliciláton, oxalátön, szukcináton, glutaráton, fümarátort, maleáton, benzoáton, tartaraton vagy pikráton keresztül egyszerűbb módon történő előállítását igyekezték megoldani, rtem vezettek eredményre. Felismertük, hogy meglépő módon nagyobb méretekben is könnyen választhatjuk le a nyers 5 bázis-elegyből a B-racemátot, ha a nyers báziselegyet — amelyet pl. a 2-oxo-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH*benzo(a) kinoli'zin etillitiummal való reagáltatása útján nyerhetünk — maionsav feleslegével kezeljük és az így kapott elegyet egy er-10 re alkalmas oldószerben oldjuk, atnikoris rövid idő múlva kikristályosodik a B-racemát hidrogén-malonátja, Az anyalúgból amorf alakban nyerhető ki a kevésbé hatásos A-racemát hidrogénmalonátja. Az így kapott sók azután a szo-15 kásos módon alakíthatók át a szabad bázisokká és ezekből más fiziológiai szempontból elviselhető savakkal képezett addíciós sókat vagy kvaternér ammöniumsókat is előállíthatunk. 20 A találmány tárgya tehát oly eljárás a 2-hidroxi-4-etiM,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a) kmölizin egységes racemátjainak előállítására, amelynek során az említett vegyület mindkét racemát ját tartalmazó nyers bázis-elegyet malon-25 savval kezeljük, a kapott hidrogénmalonátokat különböző mértékű oldhatóságuk alapján szétválasztjuk és adott esetben az így kapott hidrogénmalonátokat Szabad bázisokká és ezeket a megfelélő savval való kezelés útján fiziológiailag 20 elviselhető addíciós sókká vagy 1—8 szénatomot 154267
