154258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített 1-fenil-2-aminopropának előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 23. (KO—2022) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. VI. 23. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. 154258 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Van Der Stelt Cornelis kutatóvegyész, Hofman Pieter Simon vegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Stheeman et Pharmacia cég, Meppel, Hollandia Eljárás N-helyettesített l-fenil-2-aminopropánok előállítására A találmány tárgyát új N-helyettesített 1--fenil-2-aminopropánoknak, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására szolgáló eljárás képezi. Korábbi szabadalmainkban ismertettük már a gyógyászati szempontból értékes és a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő N-helyettesí tett 1 -f enil-2-aminopropán-származékokat — e képletben X és Xx hidrogénatomot, vagy e két jel együtt a két szomszédos szénatom közötti további kötést, Y közvetlen kötést, vagy pedig oxigén-, kénatomot, —CH2—CH 2 —, —CH=CH— vagy NRa csoportot (ahol R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent), Rj hidrogén- vagy halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — valamint ezek savakkal képezett addiciós sóit. További kutatómunkánk során azt találtuk, hogy az említett (I) általános képletű vegyületekhez hasonló, eddig le nem írt oly vegyületek, amelyekben az (I) általános képletben szereplő Y helyén egy =N— csoport, Xj helyén hidrogénatom áll, X pedig egy, a gyűrűrendszerben az X mellett álló szénatomtól kiinduló további kötést képvisel, gyógyászati szempontból ugyancsak igen értékes termékek, amelyek különösen ä koszorúér-perfúziót fokozzák és szimpatikomimetikus hatással rendelkeznek. A jelen találmány tehát a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő új N-helyettesített l-fenil-2-aminopropánok — e képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot képvisel 5 — és savakkal képezett addiciós sóik előállítására vonatkozik. A (II) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösnek bizonyult az, amelyben Rj helyén hidrogénatom áll. Ezek az új aminopropán-származékok gyógyá-10 szati célokra szabad bázis vagy nem toxikus savakkal képezett, tehát a gyógyászati adagokban a szervezetre nem ártalmas addiciós sók alakjában alkalmazhatók. Ilyen sók képzésére szervetlen savak, pl. halogénhidrogénsavak, mint 15 sósav vagy brómhidrogénsav, továbbá szerves savak, pl. citromsav, maleinsav, fumársav, borkősav, ecetsav, borostyánkősav, tejsav vagy embonsav alkalmazhatók. A (II) általános képletnek megfelelő új ve-20 gyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely, a (III) általános képletnek megfelelő 9-metil-akridin-vegyületet — ahol Rx jelentése megegyezik a fenti, meghatározás szerin-25 tivel — a Mannich-reakció szerint alfa-metil-feniletilaminnal és formaldehiddel reagáltatunk, vagy b) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő aldehidet — ahol Rx jelentése megegye-30 zik a fenti meghatározás szerintivel — 1-fenil-154258
