154244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxepin-származékok előállítására

5 154244 6 zunk, melyek a hatóanyagot vagy alkalmas sóját megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokkal (Carbowax-ok) kombinálva tartalmazzák. A parenterális alkalmazásra főleg intramuszkuláris injekciók céljaira készített ampullák előnyösen 0,5—5% koncentrációjú vizes oldat formájában tartalmazzák a hatóanyag vízben oldható sóját, adott esetben megfelelő stabilizálószerekkel és pufferanyagokkal együtt. . A következő példák közelebbről megmagyarázzák az (I) általános képletű új vegyületek és az eddig le nem írt közbenső termékek előállítási eljárását, anélkül azonban, hogy a találmányt magát e példákra kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adtuk meg. 1. példa: a) 2i2 g 4-metil-piperazin 80 ml abszolút benzollal készített oldatához keverés közben fél óra alatt hozzácsepegtetünk 29 g 11-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10(HH)-ont 200 ml abszolút benzolban oldva és a reakcióelegyet még 20 órán keresztül keverjük 50—55° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 500 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist 2 n sósavval extraháljuk. A savas kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a kicsapódott bázist éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumhidroxiddal szárítjuk, rnajd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízmentes acetonban felvesszük és a kongóra nézve savanyú kémhatás eléréséig abszolút etanolos sósavat adunk hozzá. A kívánt ll-(4-metil-l-piperazinil)-dibenz[b,f]oxepin-10(lilH)-on-dihidroklorid-dihidrátot leszívatjuk, vízmentes acetonnal utánamossuk és abszolút etanolból átkristályosítjuk; op. 177— 198° bomlás közben. Hozam 64%. A ll-bróim-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-on kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) 52,5 g dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-ont feloldunk 250 ml széndiszulfidban, majd ehhez az oldathoz egy óra leforgása alatt 0—5°-on keverés közben közécsepegtetünk 40 g brómot 140 ml széndiszulfidban oldva. Ezután a barna színű reakcióelegyet még egy órán keresztül keverjük, ezalatt elszíntelenedik. Az anyagot vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítva megkapjuk a 11-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10(HH)-ont, op. 94,5—96,8°. 2. példa: 29 g 1-piperazinetanol 100 ml vízmentes acetonnal készített oldatához 30 perc leforgása alatt keverés közben, hozzácsepegtetünk 29 g 11--bróm-dibenz[b,i]oxepin-10{llH)-ont 180 ml vízmentes acetonban oldva, rnajd a reakcióelegyet 5 órán keresztül a forrási hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradókot éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, 2 n sósavval extraháljuk, majd a savas kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kívánt bázist éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumhidroxiddal szárítjuk és vákuumban bepá-roljuk. Világos narancsszínű 5 maradókot kapunk, ezt vízmentes acetonban felvesszük és az acetonos oldatot abszolút etanolos sósavval kongóra nézve megsavanyítjuk. A kicsapott 1 l-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil]dibenz[b,f ] oxepin-10(11H) -on-dihidrokloridot leszi vat-1° juk, vízmentes acetonnal mossuk és etanolból átkristályosítjuk. A só olvadáspontja 185—189°, bomlás közben. Hozam 61%. 3. példa: 15 a) 2-klór-ll-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-onból és 4-metil-piperazinból az 1. példa a) pontja szerinti eljárással 24clór-ll-(4-metil-l-piperaz!mil)-dibenzj[b,f]oxepin-10s(llH)-on-dihid-20 roklorid-hidrátot állítunk elő, amely 218—225°on bomlás közben olvad. Hozam 32%. b) 2^klór-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-onból az 1. példa b) pontja szerinti brómozással a 2--klór-ll-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-on in-25 termedier terméket állítjuk elő, op. 111—113,8° (etanolból). Hozam 85%. 4. példa: S0 A 2. példa analógjára 2-1

klór-ll-bróm-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-onból és 1-piperazinetanolból 2-iklór-lli[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil]-dibenz-[b,f]oxepin-10(llH)-on-hidrokloridot állítunk elő, amely abszolút etanolból kristályosítva 189— 35 193°-on bomlás közben olvad. Hozam 47%. Szabadalmi igénypont: 40 Eljárás az (1) . általános képletnek megfelelő új oxepinszármazékok, valamint szervetlen és szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására — ebben a képletben 45 n 2 vagy 3 számot, X hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, hidroxialkil- vagy alkanoiloxialkil-csoportot, Y és 50 Z hidrogénatomot, halogénatomot (35-ös rendszámig bezárólag), továbbá rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportot jelent — 55 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — melyben Y és Z jelentése az (I) általános képlet szerinti, Hal halogénatomot jelent — bázisos kondenzálószer jelenlétében valamely (III) általános képletű vegyü-60 lettel — melyben X és n jelentése az (I) általános képlet szerinti — reagáltatunk, majd kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyületeket, melyekben az X helyettesítő hidrogénatomot jelent, rövidszénláncú alkilénoxiddal, 65 vagy rövidszénláncú alkándiol reakcióképes 3